摘 要：以分散片所要求的特殊崩解时限、分散均匀性为指标，结合吸光值，通过正交实验设计筛选了崩解剂、填充剂和黏合剂的种类，确定了成型工艺和技术参数。实验结果：优选处方为A1B1C1。即：选用的崩解剂为交联羧甲纤维素钠，填充剂为微晶纤维素，黏度剂为95%乙醇。对优选处方的实验表明：崩解时间、含量和分散均匀性试验结果较好。结论：本方法简单，可靠，优选处方的贝诺酯分散片达到中国药典（2005年版）要求。
关键词：正交设计 分散片 贝诺酯 崩解剂 填充剂 黏合剂
快速崩解片是一种口头的应用，药物实体也需要溶解才能被吸收。分解过程由不同的过程构成，例如：润湿，分解，溶解。快速分解片通常包含几种辅料，这些辅料作与复杂的分解过程有密切的关系，这个过程开始时，溶剂接触固体并且渗入基片。推断出辅料的效果与颗粒性质和固体基体结构有密切的关系。我们已经报道了甘氨酸，氨基酸的一种，可以很好的润湿和可以快速的分解。因此，我们制备快速崩解片压缩形成混合粉末用于填充，黏合，润滑和崩解。这项研究的目的是说明含有甘氨酸赋形剂的片剂崩解性能的效果，并且说明快速崩解的溶解机制。
一、贝诺酯制剂的研究进展
1.化学成分及药理方面。贝诺酯简介
【通用名】：贝诺酯分散片
【英文名】：Benorilate Dispersible Tablets
【汉语拼音】：Bei Nuo Zhi Fen San Pian
【又名】：扑炎痛、解热安、苯乐安
【化学名称】：2-乙酰氧基苯甲酸 -4"-乙酰氨基苯酯
【分子式】：
【分子量】：313.31
2.分散片的制备。
2.1分散片的定义。何为分散片？所谓的分散片指的就是在一段时间内可以在水中溶解的片剂，更重要的是其在溶解之后可以在水中均匀的分布，分散片的服用方式主要包括兩种，第一种是将其放入水中溶解之后进行口服，另一种是直接将分散片放入口中，用少量水将分散片送入喉咙，也就是所谓的吞服。在分散片的药物组成部分之中，主要成分是难溶性的。根据不同的需要，可以在分散片中放入定量的着色剂和芳香剂。
2.2分散片的处方设计。我们设计出分散片处方，主要目的在于在分散片遇到水之后，以最快的速度溶解出较小的颗粒，而且需要形成均匀的混悬液。所以，在选择辅料的时候需要保证最少有一种辅料能够遇水之后具有较高的溶胀性特点，而处方中还存在甜味剂和润湿剂等其他的赋形剂。坦白来讲，分散片的制成多种多样，包括所有适合口服的药物，分散片主要是指有生物利用度问题和难溶性药物两种。
2.3分散片的制备工艺。（1）药物预处理。众所周知，良药苦口利于病，也就是说大部分药物都是含有不同程度的苦味的或者是一定的臭味，如果直接将这种药物制成分散片，对于大部分人来说是难以接受的，通常来说，因此可先将药物与水分散型勃合剂或其它包衣材料混合包裹后再与稀释剂混匀压片。对分散片有两个要求，第一，必须具有崩解快的特点，第二，除了崩解要快，溶出也必须具备较高的速度。大部分分散片具有较快的崩解速度，但是拥有较慢的溶出速度，这个时候，应该采用将原药物做成分散体的方式解决。（2）粉末直接压片。由粉末进行直接压片，有很多有利的优点，为了获得更好的流动性，需要将原料与辅料混合均匀，适当加入微粉硅胶、滑石粉等可以更好的增强效果。粉末直接压片的过程相对来说比较简单，一定程度上导致分散片的崩解速度较快。（3）湿法制粒法。一般要求采用湿法制粒所得的湿颗粒在lmm（18目）以下、干颗粒在o.6mm（30目）以下。在此方法中运用流化床工艺，一般来说，能很大程度上提高颗粒的质量，片子能更好地进行崩解和溶出。
二、贝诺酯的分析
1.贝诺酯熔点的测定。用熔点仪测定的贝诺酯精品的熔点为183-185℃
2.贝诺酯最大吸收峰的测量。精密称取贝诺酯精品50mg，用无水乙醇溶解转移到100ml容量瓶中，加入无水乙醇到刻度混匀。
3.贝诺酯纯度测量。精密称取贝诺酯粗品4mg，用无水乙醇溶解转移到25ml容量瓶中，加入无水乙醇到刻度混匀。精密吸取2.5ml于25ml容量瓶中，加入无水乙醇到刻度混匀。用紫外分光光度计测量吸光度为0.110，带入标准曲线方程，得到浓度为15.52μg/ml。所以贝诺酯纯度为97.00%。
4.方法步骤。
4.1正交设计。通过资料调查和分析，对贝诺酯分散片制备工艺影响因素―崩解剂的种类（A）、填充剂的种类（B）、黏合剂的种类（C），进行正交设计，列一个正交表。
4.2分散片的制备。处方：每片0.3g，一日三至四次，一次二至三片，每片含贝诺酯240mg。
加黏合剂加润滑剂
↓ ↓
贝诺酯+所有辅料→分别过筛→称量→混合→→制软材→过筛→干燥→→压片
↑ ↑ ↑
（200目） （18目）（60℃）
操作流程图
按处方量（每种处方制15片）称取贝诺酯粉末，崩解剂，填充剂，比例是10：1：1.6的比例，加入适量黏合剂湿法制粒、干燥、加入润滑剂硬脂酸镁，调节片重，压片，调控压力使片剂硬度一致（无显著性差异），即得。
4.3筛选实验。（1）含量检测。精密称取贝诺酯粗品4mg，用无水乙醇溶解转移到25ml容量瓶中，加入无水乙醇到刻度混匀。精密吸取2.5ml于25ml容量瓶中，加入无水乙醇到刻度混匀。照紫外-可见分光光度计法测定吸光度。（2）体外溶出度的测定。取本品6片，以脱气的蒸馏水900ml为溶出介质，温度控制在37.0℃，转速为90r/min，供试品进入释放池瞬间开始计时，分别在3、5、10、20、30、40分钟时取样2ml（同时补充等体积相同温度的溶液出介质），立即滤过，续滤液高速离心，精密吸取上清液1ml，于25ml容量瓶中，加无水乙醇稀释到刻度，得到待测样品液，以无水乙醇作空白，在296nm处测定吸光度值，测其含量，计算相对累积溶出的百分率，即得。（3）药品的主药含量测定。取优选处方的分散片l0片，碾碎至均匀粉末，用紫外分光光度法测定其含量，测定3次，取平均值，得贝诺酯含量为218mg/片。
三、实验结果
1.有效物质的含量。用紫外分光光度法测定贝诺酯标准曲线的方程为y=0.006625x+0.01025 ，相关系数R=0.995。精密称贝诺酯样品4mg，在296nm处测定的吸光度值A=0.110，代入标准曲线计算待测样品液浓度为15.52μg/ml。所以贝诺酯纯度为97.00%。
2.回收率的检测。贝诺酯加样回收率的检测，得到平均回收率为99.98。回收率试验结果表明：六次试验加样回收率测得结果均在95-105%之间，说明该方法的回收率好，RSD<3%。
3.优选处方的选定与结果分析。
3.1优选处方的选定。（1）从体外溶出度测定的结果表明：试验号为1、2、3的处方方案其10分钟的溶出限度均在90%以上；而试验号为4、5、6、7、8、9的处方方案其40分钟的溶出限度不如前三个个方案好；所以1、2、3方案为比较好的。（2）从崩解时间和含量测定的结果表明：在1、2、3三个方案中，第一个方案是最好的。
综上所述，最终选定的优选处方为A1B1 C1，即崩解剂为交联羧甲纤维素钠，填充剂为微晶纤维素，黏度剂为95%乙醇。
3.2结果分析。从正交设计表中我们可以得出：实验设计的最佳处方为A1B1，即崩解剂为交联羧甲纤维素钠，填充剂为微晶纤维素，黏度剂为95%的乙醇。
3.3每片有效物质含量的测定。用紫外分光光度法测定其含量，得贝诺酯含量为218mg/片，基本符合设计投料量。
四、结语
通过正交设计筛选出的最佳处方压制的贝诺酯分散片完全符合中国药典（2005年版）的要求，并且不论是制作方法，还是储存和运输都比较简便，比贝诺酯颗粒或咀嚼片有明显的优点。
参考文献：
[1]陈新谦，金有豫，汤光主编.新编药物学，北京，人民卫生出版社2004，198一199.
[2]闰世俊.蔡丁美酮的药理特性及临床评价，天津药学，2000，（815）：12.
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