[摘要] 为建立包括生物指纹谱检测在内的中药注射剂质量波动性评价方法，该文以注射用益气复脉（冻干）为模式药，盲法记录样品的化学特征图谱、生物热活性指纹谱，选用Fischer判别对其进行辨识。结果表明化学特征图谱可较好辨识过期样品；生物热活性指纹谱可准确辨识特殊样品。初步建立了针对注射用益气复脉（冻干）质量波动性的评控方法，可作为现有质量控制方法的有益补充，并为其他中药注射剂质量波动性研究提供一定的技术参考。
[关键词] 生物热动力学表征；化学特征图谱；中药注射剂；质量波动
中药注射剂现行的质量控制方法主要是通则检查、常规安全性检查、含量测定和化学指纹图谱相似度评价，常规检查的局限性在于缺乏专属性、灵敏性，且化学指纹图谱对于一些难以用常规色谱或光谱检识的物质无法控制，化学成分含量变化难以评价中药注射剂疗效或毒副作用，且存在被勾兑的危险。表观化学信息的重现，导致对样品质量合格与否的误判，其潜在风险更大。当今，生物检定已逐步成为中药质量控制的重要发展方向之一，是生物医药科学研究中认识事物本质和特征的重要方法之一[1-2]，尤其适用于作用机制不完全明晰，成分组成复杂的中药注射剂的检定。中药质量生物测定，就是在现有质量控制方法和标准的基础上，采用生物检定方式和方法来评价和控制中药质量，以保证中药的安全有效、稳定可控，生物热动力学为从物理化学学科中引入的可实时动态、定性定量较为全面监测中药生物活性的一种技术，可有效地弥补现行化学指纹谱难以全面监控中药注射剂质量的局限，因此，本课题组从产品质量波动监测入手，以心血管科急救常用药——注射用益气复脉（冻干）（YQFM）为模式药，结合现有质量控制方法[3]，选用能量代谢稳定、热活性曲线特征明显的大肠杆菌作为生物模型载体[4-5]，对不同特征样品进行化学特征图谱——生物热活性指纹谱监测，对样品进行定性、定量地刻画，抽提敏感信息，采用辨识样本属性的经典方法——Fischer 判别对实验结果进行辨识，进而探索建立主要基于生物热动力学表征的中药注射剂质量评控与安全性评价方法[6]。
1 材料
Agilent 1200高效液相色谱仪（美国），HP Chem Station色谱工作站，AB135-S电子天平（METTLER TOLEDO， 美国），TAM Ⅲ 12通道毫瓦级热导式量热仪（Thermometric AB，瑞典），YXQLS-B全自动立式电热蒸汽灭菌器（上海降拓仪器设备有限公司）。
乙腈（美国Fisher公司，色谱纯），双蒸水。大肠杆菌（Escherichia coli， CMCC B44103）菌株（中国药品生物制品检定所），灭菌注射用水（北京市永康药业有限公司，09110218），LB培养基（北京奥博星生物技术有限责任公司）取20.0 g溶解于1 000 mL蒸馏水中，调节pH 7.0～7.2后，121 ℃高压蒸气灭菌后备用。磷酸（西陇化工股份有限公司，分析纯），注射用益气复脉随行对照品（中国药品生物制品检定所，批号111783-200801）。 注射用益气复脉（冻干）样品由天津天士力之骄药业有限公司提供，样品编号200901（过期样品），200902（特殊样品），200903（特殊样品），200904，200905，200906，200907，200908，200909，200910。
3 讨论
YQFM各批次样品与随行对照品的化学特征图谱相似度均在0.92以上，该结果表明，仅依靠相似度分析，无法准确辨识过期、特殊与正常样品。
Fischer判别对化学特征图谱分析结果表明，该方法对1批过期样品的辨识正确，对2批特殊样品误判1批，对7批正常样品误判1批；化学特征图谱判别分析见图5，过期样品与正常样品的数据中心位置较分散，相对较易于辨识，特殊样品数据辨识范围与正常样品有交集，不能区分二者。
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