中图分类号：R97 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2011)09-0465-03
2011年上半年，美国FDA共批准了16个新分子实体和4个新生物制剂，批准新药数与前几年同期相比有大幅提高。20个新药中包括精神神经系统用药3个、呼吸系统用药1个、内分泌和代谢系统用药1个、心脑血管系统用药1个、抗感染药物5个、抗肿瘤药物3个、胃肠道系统用药1个、免疫系统用药2个、诊断试剂2个和美容用药1个，其中大多数具首创性，临床地位重要，而新型抗抑郁药物盐酸维拉唑酮（vilazodone hydrochloride/Viibryd）、新型抗惊厥药物艾佐加滨（ezogabine/Potiga）、磷酸二酯酶-4抑制剂罗氟司特（roflumilast/Daliresp）、新型抗丙型肝炎病毒感染药物波塞瑞韦（boceprevir/Victrelis）和特拉瑞韦（telaprevir/Incivek）、雄激素生物合成抑制剂醋酸阿比特隆（abiraterong acetate/Zytiga）、新型系统性红斑狼疮治疗药物贝利目单抗（belimumab/Benlysta）和新型黑素瘤治疗药物伊匹目单抗（ipilimumab/Yervoy）因治疗益处显著，故它们的年销售额很可能在上市数年内即达到“巨型炸弹”级（＞10亿美元）水平，从而使相应领域的药品市场格局发生深刻和重大的变革。
1精神神经系统用药
1.1盐酸维拉唑酮片剂
由“临床数据”有限公司开发，2011年1月21日获得FDA批准，用于治疗成人严重抑郁症。盐酸维拉唑酮具有相对独特的作用机制，是现在全球范围内获准上市的第一个同时拥有选择性5-羟色胺再摄取抑制和5-羟色胺-1A受体部分激动活性药物，能增强中枢神经系统的5-羟色胺能活性。盐酸维拉唑酮治疗严重抑郁症安全、有效，不良反应谱与现有抗抑郁药物不同。盐酸维拉唑酮为一日1次口服用药，具体有10、20和40 mg/片3种剂量规格。
严重抑郁症的体征和症状包括情绪低落、对日常活动没有兴趣、体重和（或）食欲显著改变、失眠或睡眠过度、疲劳感、负罪感和（或）人生无价值感、思维迟钝、注意力不能集中以及存在自杀企图和（或）意念等，严重影响患者的工作、睡眠和学习能力以及生活的乐趣。严重抑郁症易于复发，但不同患者的症状表现并不一致，故有不同的治疗选择对临床至关重要。
在两项Ⅲ期、多中心、随机、双盲临床试验中，成人严重抑郁症患者分别接受盐酸维拉唑酮一日1次40 mg（经2周时间自10 mg/d递增至40 mg/d）或安慰剂治疗8周，结果显示盐酸维拉唑酮能较安慰剂显著改善以《蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评级量表（Montgomery-Asberg Depression Rating Scale）》总评分对基线的平均变化值衡量的抑郁症症状。
对合计包括2 177例严重抑郁症患者的各临床试验的安全性分析发现，盐酸维拉唑酮治疗的最常见（发生率≥5%且至少较安慰剂组高1倍）不良反应是腹泻（28%，安慰剂组为9%）、恶心（分别为23%和5%）、呕吐（5%和1%）和失眠（5%和2%）。盐酸维拉唑酮治疗8周不会引致体重增加，也无肝脏或心脏参数或生命体征异常的报告。盐酸维拉唑酮治疗的性功能障碍不良反应发生率较低，具体包括性欲降低（4%，安慰剂组为＜1%）、性高潮异常（分别为3%和0）、射精延迟（2%和0）和勃起功能障碍（2%和1%）。
1.2加巴喷丁酯（gabapentin enacarbil）缓释片Horizant
由GlaxoSmithKline公司和XenoPort有限公司合作开发，2011年4月6日获得FDA批准，用于治疗成人中至重度原发性不宁腿综合征。Horizant的推荐剂量方案为：每日下午5时随餐服用1剂600 mg。但Horizant不推荐用于需白天睡觉、夜间醒着的患者，也不推荐用于重度肾功能损害（肌酐廓清率＜30 mL/min）或血液透析患者。
不宁腿综合征亦称Ekbom病，是一种慢性神经病学疾病，以腿部不时出现不适感觉（如提拉感、瘙痒、麻刺感、烧灼感和疼痛等）、由此驱使移动腿而暂时缓解这些不适感觉为特征。不宁腿综合征的症状通常发生在患者不活动时、特别是在夜间和清晨最甚。有临床显著症状的不宁腿综合征在美国和西欧地区人群中的流行率估计在1.5%～2.7%间。
加巴喷丁酯是由XenoPort有限公司发现的一个新化学实体，口服后因能利用机体的营养物转运机制，故吸收率提高。加巴喷丁酯实为加巴喷丁的前体药物，口服吸收后会在体内转化成加巴喷丁，然后与特定类型的钙通道结合，但对其它常见受体没有亲和性。加巴喷丁酯治疗中至重度不宁腿综合征有效的精确作用机制尚不清楚。不过，因药动学性质不同，加巴喷丁酯并不能由其它加巴喷丁类药物简单替代，且其它加巴喷丁类药物均未获准治疗中至重度不宁腿综合征。
两项为期12周的Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照临床试验结果显示，Horizant能较安慰剂显著改善中至重度不宁腿综合征患者的症状。Horizant治疗的最常见不良反应是嗜睡/镇静（发生率20%，安慰剂组为6%）以及头晕（分别为13%和4%），它们均会损害患者的驾驶和操纵复杂机械的能力。
1.3艾佐加滨片剂
由Valeant制药国际有限公司和GlaxoSmithKline公司合作开发，2011年6月13日获得FDA批准，用于辅助治疗成人癫痫患者的癫痫部分发作。癫痫是一种神经病学疾病，而癫痫部分发作为成人癫痫患者最常发生的癫痫发作类型。艾佐加滨具有新型的作用机制，属脑中电压门控钾通道激活剂，被认为是经将神经元钾通道稳定在“开放”状态而减少神经系统的兴奋性、最终呈现抗惊厥效应的。
FDA是主要依据两项代号分别为RESTORE 1和RESTORE 2研究的关键性Ⅲ期和一项代号为“205研究”的Ⅱb期临床试验数据作出上述艾佐加滨批准决定的。这三项合计包括1 239例癫痫患者的对照研究结果显示，在原抗癫痫治疗方案中加用艾佐加滨600、900或1 200 mg/d均能较加用安慰剂显著提高癫痫部分发作频率减少≥50%的患者比例。
艾佐加滨治疗在关键性临床试验中的最常见不良反应（发生率≥5%且至少较安慰剂组高1倍）是头晕（23%，安慰剂为9%）、嗜睡（分别为22%和12%）、疲乏（15%和6%）、精神混乱（9%和3%）、震颤（8%和3%）、眩晕（8%和2%）、共济失调（7%和3%）、复视（7%和2%）、记忆损害（6%和3%）、注意力不集中（6%和1%）、虚弱（5%和2%）和视力模糊（5%和2%）。艾佐加滨治疗也可能引起尿潴留（0.9%，安慰剂为0.5%），后者通常发生在开始治疗后的前6个月内，临床上应注意监测用药者的泌尿学症状。艾佐加滨治疗还可能引起神经精神病学症状，包括精神混乱、幻觉和精神病症状，但一般都会在停药后1周内自行消退。
2呼吸系统用药罗氟司特片剂
由Nycomed公司开发，2011年2月28日获得FDA批准，用于治疗成人与慢性支气管炎相关且有疾病恶化史的严重慢性阻塞性肺病患者，以减少疾病恶化风险。罗氟司特为一日1次口服用药，是迄今在全球范围内获准上市的唯一一个选择性磷酸二酯酶-4抑制剂。罗氟司特属新型抗炎药物，作用机制虽未为人完全了解，但被认为与提高肺细胞内的环腺苷酸效应有关。罗氟司特为0.5 mg片剂，在美将由Forest制药公司负责销售。
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