贝伐珠单抗联合化学药物治疗晚期胃癌的疗效观察

方案[2]：每个疗程的第1天，静脉滴注85 mg/m2的奥沙利铂（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20113457，规格：50 mg）2 h；每个疗程的前2 d静脉滴注200 mg/m2的亚叶酸钙（正安医药（四川）有限公司，国药准字H20033172，规格：100 mg）2 h，滴注结束后立即静脉推注400 mg/m2的氟尿嘧啶（天津金耀氨基酸有限公司，国药准字H12020959，规格：250 mg），推注结束后连续22 h静脉泵入600 mg/m2的氟尿嘧啶。联合组患者以化疗组的化疗方案为基础，在每个疗程的第一天以静脉滴注的方式加用7.5 mg/m2的贝伐珠单抗（上海市盈康医药有限公司，批号：S20100023，规格：100 mg/4 ml/瓶；400 mg/16 ml/瓶）。化疗前后均给予3 mg的格拉司琼（安徽华源医药股份有限公司，国药准字H20066443，规格：3 mg）防吐。两组患者一个疗程的时长均为21 d，共治疗3个周期。

1.3指标和评价标准 ①疗效评价标准：治疗后病灶持续消失4周以上为完全缓解；治疗后原病灶未消失但无新病灶产生，肿瘤最大垂径的乘积下降一半及以上并能维持4周以上为有效；治疗后原病灶未消失但无新病灶产生，肿瘤最大垂徑的乘积下降低于50%或增大低于25%为无效；治疗后出现新病灶或肿瘤最大垂径的乘积增大高于25%。总有效率=（完全缓解+有效）/例数；②检测治疗前后两组患者的血清肿瘤标志物水平，采用电化学发光免疫法，检测项目为糖类抗原199和血清癌胚抗原。③采用KPS评分法检测两组患者的生存质量水平变化。若提高>10分，判定为提高；若下降>10分，则判定为下降。其余判定为稳定。④观察两组患者毒副反应的发生率。

1.4统计学方法 使用SPSS 19.0软件对数据进行统计学分析，计数资料以率（%）表示，采用？字2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的疗效评价 联合组患者的总有效率为59.38%，高于化疗组的37.50%，差异有统计学意义（P<0.05），见表 1。

2.2两组患者生存质量变化情况 联合组患者生存质量的提高率高于化疗组，生存质量的降低率低于化疗组，差异有统计学意义（P<0.05），见表 2。

2.3两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 化疗前，两组患者的肿瘤标志物水平的差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者的肿瘤标志物水平：治疗前>化疗组>联合组，差异有统计学意义（P<0.05），见表 3。

2.4两组患者毒副作用发生率比较 联合组患者的毒副作用发生率高于化疗组，差异无统计学意义（P>0.05），见表 4。

3 讨论

目前晚期癌症主要的治疗方式是化疗，但是化疗在杀死肿瘤细胞的同时也会损害正常的细胞，并且大部分患者因体质虚弱难以承受化疗带来的毒副作用[3]。贝伐珠单抗是一种能抑制血管内皮生长因子的单克隆抗体，可用于治疗转移性癌症。机制是通过阻止或减少血管内皮生长因子与其相应的受体的结合，从而抑制肿瘤血管内皮细胞的有丝分裂，进一步抑制了肿瘤血管的生成。此外，还能通过破坏肿瘤血管，导致生长繁殖的肿瘤细胞血氧不足；并能使化疗药物更容易与肿瘤接触，发挥抗肿瘤作用[4-6]。本研究结果显示联合组的总有效率（59.38%）高于化疗组（37.50%），患者生存质量的提高率高于化疗组，并且降低率低于化疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者在治疗后血清肿瘤标志物水平较治疗前大幅度降低，且联合组降低的幅度比化疗组更大，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者在治疗前血清肿瘤标志物的差异无统计学意义（P>0.05）。虽然联合组患者的毒副作用发生率均高于化疗组，但差异无统计学意义（P>0.05），说明贝伐珠单抗联合化学药物治疗能显著提高胃癌晚期患者的临床疗效和生存质量，并且不增加毒副作用。

癌胚抗原（CEA）是由大肠癌组织产生的一种结构复杂的含糖蛋白，血清中的CEA的增高可见于多种消化系统癌。研究表明[7，8]，血清CEA对胃癌的敏感度为20.0%～56.1%，特异性为50.2%～92.5%，且CEA水平可随肿瘤分期的上升而增高。CA199不同于CEA，是一种标准的肿瘤标志物，主要存在与胃肠道癌组织中，正常人体内的含量一般可忽略不计。检测CA199的存在或者量变，可以作为鉴定了解肿瘤性质的提示，帮助诊断肿瘤的鉴定、分类和判断预后疗效。血清CA199对胃癌的敏感度为27.3%～69.4%，特异性为52.1%～95.3%，且CA199水平也可随肿瘤分期的上升而增高[9，10]。在本研究中，接受治疗后，两组患者的肿瘤标志物水平均低于治疗前，且联合组的降低程度高于化疗组，差异有统计学意义（P<0.05），说明采用单纯化疗和贝伐珠单抗联合化学治疗都能降低晚期胃癌患者血清中CEA和CA199的水平，给患者带来一定的治疗效果，但是贝伐珠单抗联合化学药物治疗晚期胃癌的效果比单纯使用化学药物治疗晚期胃癌的效果更佳。但本研究涉及的样本量较少，观察时间较短，需要更多的样本和更长的观察时间来进一步验证。

综上所述，采用贝伐珠单抗联合化学药物治疗晚期胃癌患者有显著的临床疗效，不增加毒副作用，值得在临床上推广使用。

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收稿日期：2017-10-30；修回日期：2017-11-20

编辑/雷华

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