【摘要】目的：探讨VEGF在宫颈癌前期病变和宫颈癌中的表达及意义，总结早期诊断价值。方法:对120例宫颈活检和慢性宫颈炎进行子宫全切的患者，采用免疫组织化学技术检测VEGF在各级宫颈病变中的表达，根据临床病理特点分析之间的关联。结果:20例宫颈癌组织中VEGF阳性表达率为90.00%明显高于20例正常宫颈组织中阳性表达率为20.0%,且宫颈癌中VEGF的阳性表达率要高于CINⅠ、Ⅱ级，慢性宫颈炎以及正常宫颈组织。结论:VEGF的表达与宫颈癌的发生有关，这种蛋白可以作为早期筛查的一种免疫组化指标。VEGF的表达与宫颈癌的生长、浸润、转移等生物学行为密切相关,在宫颈癌的发生发展过程中的检查起到重要作用。
【关键词】：宫颈癌 ;宫颈癌前病变 ;VEGF
【中图分类号】R271.1【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2014）06血管是肿瘤生长和转移的形态学基础,肿瘤细胞能分泌多种血管活性物质,直接或间接的作用于血管内皮细胞,肿瘤组织中血管的形成有促进作用，其中以血管内皮生长因子(VEGF)的作用最强、特异性最高［1］。
宫颈癌是我国妇女中发病率仅次于乳腺癌的第2大疾病，也是目前可以通过早发现、早治疗可以治愈的妇科恶性肿瘤［2］。但近年来宫颈癌的发病率和死亡率在局部地区呈现增长的趋势,甚至部分地区患病人群逐渐的年轻化，如此严峻的问题引起社会的高度重视。因此，开展针对宫颈癌的重点预防和治疗，降低宫颈癌的发病率和死亡率意义重大。
1资料与方法
1.1一般资料 调查内容是在2011年8月～2013年9月在我院手术治疗的手术切除全子宫、宫颈活检或手术切除所取组织标本120例,其中正常宫颈组织为20例，慢性宫颈炎患者组织20例，宫颈上皮内瘤病变CINⅠ、Ⅱ和Ⅲ级组织各20例，患者年龄在24～71岁,平均(41.37±8.12)岁所有患者进行手术治疗、取标本前均未接受化疗、放疗及免疫治疗，患者均不合并其他炎症性疾病.
1.2 实验方法 实验采用链酶菌抗生物素蛋白-过氧化物连接(SP)法。
1.3 结果判定 参照Cascinu等［3］研究方法,以肿瘤细胞细胞质、细胞浆中出现棕黄色颗粒为阳性,现将标本玻片在低倍镜下(×40)选择3个视野,然后在各视野中选5个换到高倍视野(×400)观察 ,各自数100个细胞 ,阳性细胞数<10%为(-),>10%为阳性。
1.4 统计学处理:所有数据统计分析均采用SPSS13.0软件，所得数据以X2检验P＜0.05有统计学意义，P＜0.01时有显著统计学意义。
2结果
VEGF在不同组织中的表达:20例宫颈癌组织中VEGF阳性表达率为90.00%明显高于20例正常宫颈组织中阳性表达率为20.0%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01),且宫颈癌中VEGF的阳性表达率要高于CINⅠ、Ⅱ级，慢性宫颈炎以及正常宫颈组织，差异有统计学意义(P＜0.01)，与CINⅢ级中的阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表1
表1VEGF在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变、慢性宫颈炎、正常宫颈组织中的表达
组织总例数VEGF（例）—+阳性率（%）X2P值正常宫颈组织2016420.0032.8610.000*慢性宫颈炎2014630.0025.4330.000*CIN I2011945.0014.3220.000*CIN II2091155.009.8320.001*CIN III2051575.000.8360.413*宫颈癌2021890.00
注：*表示均与宫颈癌比较得P值，多个率间组内检验X2，X255.648，P=0.0001
3干眼症治疗
肿瘤的血管形成过程十分复杂,且肿瘤的血管生成在肿瘤细胞生长、转移和复发中发挥着重要作用,而VEGF对血管内皮细胞的增殖、细胞的迁移和血管构建有较强的调控性和较高的特异性而起到最重要的作用,它可以改变对内皮细胞基因的活化形成,上调对纤溶酶系统的表达,诱导并促进内皮细胞产生蛋白水解酶,间质胶原酶及组织因子,这不但诱导促进内皮细胞的移动,诱导血管的形成,而且有利于肿瘤细胞脱落后进入血管或向邻近纤维蛋白和结缔组织基质的扩散,为肿瘤的浸润、转移创造良好的条件［4，5］。已有研究表明,VEGF在许多肿瘤组织中均有高水平表达,且在宫颈癌发生、发展不连续过程中,VEGF表达呈进行性升高［6］。本研究结果表明,VEGF在宫颈癌中的阳性表达率为90.00%,明显高于正常宫颈组织(20.0%),且宫颈癌中VEGF的阳性表达率要高于CINⅠ、Ⅱ级，慢性宫颈炎以及正常宫颈组织。由此可见各级CIN均可能发展为润癌的趋势，级别越高发展为浸润癌的机率越大。多数研究报道证实VEGF的表达与宫颈癌的发生有关，提示这种蛋白有作为早期筛查的一种免疫组化指标的可能性。
血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)是一类具有特异性并作用在内皮细胞的生长因子,具有较强的于血管的诱导作用,是目前所掌握的作用最强的促血管生成因子,可直接参与到诱导肿瘤血管生成,在肿瘤血管生成中起关键作用。大量研究证实,VEGF可促进肿瘤组织血管形成,且在转移趋向的肿瘤组织中,VEGF的表达异常增高［7］。本次实验结果显示,VEGF阳性表达与宫颈癌的临床分期及病理分级关系密切,提示随着VEGF阳性表达强度的增加,有助于其持续对血管高渗作用,并使得肿瘤血管的通透性增加,宫颈癌发生转移的机会随之增多,从而促进增加宫颈癌的进展及恶性程度。因此对宫颈癌针对性较强的重点预防有着重要意义。患者肿瘤的血管生成不能忽视［8］。人体内血管形成生长因子与抑制因子在某一方面达到相对的平衡，在细胞恶性转化过程中，肿瘤细胞释放VEGF等因子，以此启动肿瘤细胞的血管生成［9］，最终使肿瘤无限生长的恶性循环，VEGF是当前所认知的作用最强，特异性最高的血管生成因子［10］。
此外，肿瘤的大小,淋巴结转移是评价在预后的重要指标之一,血管生成在实体瘤的进展、转移中有着重要作用。大量研究报道，当有直径≥1mm的肿瘤时，即有血管生成以保证维持肿瘤的生长;VEGF在血管生成中起着不可忽视的重要作用。因此,应高度重视对早期VEGF过度表达的宫颈癌患者的治疗。
经大量的实验与临床研究，已经证实了大多数患者宫颈癌的发生与HPV感染有关联, 但与很高的宫颈感染HPV的发生率相比,仅有一小部分感染HPV的患者才有可能进展到癌变。因此, 一些如致癌基因的扩增 ( c- myc、Ha- ras、cerb-2)或促炎症细胞因子(IL-6、IL-8)因素的参与是宫颈上皮内瘤样病变发展到宫颈浸润癌的必要条件。
根据有关资料报道，从正常宫颈上皮至原位癌再到浸润癌的发生发展的整个连续过程中，VEGF表达依次升高。本次研究探讨的数据资料与有关报道结果一致，VEGF的表达主要在CINⅢ和宫颈癌阶段发生，这将是作为VEGF在CIN进展。因此，VEGF的表达与宫颈癌的发生有关，这种蛋白可以作为早期筛查的一种免疫组化指标。VEGF的表达与宫颈癌的生长、浸润、转移等生物学行为密切相关,在宫颈癌的发生发展过程中的检查起到重要作用。
参考文献
［1］李晓明,汤创猷.内皮细胞生长因子及其受体与肿瘤血管形成［J］.国外医学肿瘤学分册,1997,24(1):11-13.
［2］Dehn D，Torkko KC，Shroyer KR．Hrman Pap-illoma virus testing and molecular markers ofcerrical dysplasia andcarcinoma［J］．Cancer，2007， 111(1):1－14．
［3］Cascinu S, Staccioli G, Staccioli MP, et al.Expression of vascular endothelial growth factor can predict event2free suvival in stage IIco2lon cancer. Clin Cancer Res, 2000, 6(7) : 2803～2807
［4］李晓明,汤创猷.内皮细胞生长因子及其受体与肿瘤血管形成［J］.国外医学肿瘤学分册,1997,24(1):11-13.
［5］Saaristo A,Karpanen T,Alitalo K.Mechanisms of angiogenesis and their use in the inhibition of tumorgrowth andmetastasis［J］.Oncogene,2000,19(53):6122-6129.
［6］Fujiwaki R,Hata K,Iida K,et al.Vascular endothelial growth factor expression in progress of cervical cancer:Correlation with thymidine phosphoryl expression,angiogenesis,tumor cell proliferation,and apop-tosis［J］.Anticancer Res,2000,20(2B):1317-1322.
［7］张惠忠,张华,熊利华,等.肺癌血管内皮生长因子的表达及其临床意义［J］.中国癌症杂志,2002,12(5):388-390.
［8］Chow NH，Hsu PI，Lin Xz，et al．Expression ofvascular endohelial growth factor in normal andhepa to cellular carcinomas an immunohisto－chemical study［J］．Hum Pahol，1997，28:698－703．
［9］ Goh BT，Poon CY，Peck KH．The importanceof routin magnetic resonance imaging in tri-geminal neuraligia diagnosis［J］．Oral Sufg O-ral med Oral Pathol Oral Radial Endod，2001，92(4):424 －429．
［10］Folkman J．Clinical app lications of researchon angiogenesis［J］． N Eng J Med，1995，333:1757－2831．
推荐访问： 宫颈癌 病变 表达 VEGF
