摘 要：脂肪细胞的过度增殖和分化是肥胖发生的主要原因，脂肪细胞分化相关转录因子在诱导脂肪细胞分化过程中起着十分关键的作用。脂蛋白脂酶（1ipoprotein lipase， LPL）基因是其中的一个重要候选基因，在肥胖的早期发生过程中起关键作用。本文就LPL与脂肪细胞的分化及其与脂代谢的关系做一简要综述。
关键词：脂蛋白酯酶LPL 肥胖
中图分类号：R589.2文献标识码：A
前言
近年来，随着生活水平的不断提高，肥胖正日益成为影响国民健康的潜在危险因素，严重影响着人们的生活质量。目前，肥胖作为21世纪人类社会最重要的医学和公共卫生学问题之一已备受医学界关注。
肥胖作为一种能量代谢性疾病，其发生、发展与机体代谢紊乱有着密切联系。肥胖症是遗传因素与环境因素共同作用所致的营养代谢障碍性疾病，具体是指一个基因高感者在环境因素（高脂和高热量膳食、缺乏体力活动或心理障碍等）作用下，引起体脂调控网络的神经内分泌调节紊乱而导致的疾病。常与Ⅱ型糖尿病、冠心病、高血压等合并存在，并成为其重要致病原因，统称为“代谢综合征”[1]。脂肪细胞作为机体的主要储能部位，其正常分化能够维持机体能量代谢的平衡。近年研究表明，脂肪细胞分化相关转录因子在诱导脂肪细胞分化过程中起着十分关键的作用。LPL基因是其中的一个重要候选基因，在肥胖的早期发生过程中起关键作用。因此，探讨LPL与脂肪细胞的分化及其与脂代谢的关系，对血脂异常的易患人群进行早期诊断具有十分重要的意义。
1.肥胖的发生过程
脂肪细胞是白色脂肪组织的主要组成部分，不仅能够储存能量，还能分泌激素等其他物质，甚至对新陈代谢和人体健康都起着重要的调节作用。
脂肪细胞起源于位于中胚层的多能干细胞。成熟脂肪细胞须由中胚层多能干细胞经历定型、细胞接触、有丝分裂、生长抑制等阶段发育形成终末细胞系。中胚层多能干细胞经过定型分化为脂肪细胞系，产生前脂肪细胞，也是通常人们所说的脂肪细胞前体[6]。前脂肪细胞再经历细胞融合，接触抑制和克隆扩增等步骤启动向成熟脂肪细胞分化，并在胰岛素、地塞米松等诱导剂作用下完成向成熟脂肪细胞的分化。全过程可以表示为多能干细胞—脂肪细胞系—前脂肪细胞—不成熟脂肪细胞—成熟脂肪细胞[2]。
2.LPL对肥胖的生理作用
LPL基因是肥胖发生的一个重要候选基因，其内含子8区的Hindm位点多态性与体内血脂水平、体重指数（BMI）和脂肪细胞的早期发生等密切相关。
2.1 LPL与脂代谢
脂代谢为三大物质代谢之一，其代谢途径参与机体的能量平衡、生物膜的构成及其他一些重要的生命过程。脂代谢紊乱可引起肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化等多种疾病。
LPL是一种蛋白水解酶，是脂代谢途径中的关键酶，其主要功能是催化血浆中的乳糜微粒（CM）和极低密度脂蛋白（VLDL）核心中甘油三酯（TG）分解为游离脂肪酸，并促进蛋白、磷脂和载脂蛋白的转运，从而促使高密度脂蛋白（HDL）水平升高[3]，因此，又称为TG水解酶。研究表明，若此酶活性下降，富含TG的VLDL及CM分解减少，清除减慢，血浆中TG升高，同时高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）形成亦减少，导致高TG血症和低HDL-C水平，从而引起血脂水平增高，引起肥胖。
2.2 LPL与前脂肪细胞的早期发生
脂肪细胞分化通常指前脂肪细胞分化为多室脂肪细胞的过程，这与前脂肪细胞特异性功能基因的转录激活密切相关，涉及多种分化转录因子的调节作用，并伴随着一些脂代谢酶基因的时序表达。前脂肪细胞进入细胞周期后进行克隆扩增，产生细胞接触抑制，此时前脂肪细胞开始表达早期基因，如LPL、2Col6和胰岛素样生长因子。前脂肪细胞经过有丝分裂和克隆扩增之后，出现前脂肪细胞分化成熟的必经阶段——生长抑制，此时前脂肪细胞表达早期及过渡期的分化标记因子，如CCAAT/增强子结合蛋白β（C/EBPβ）、C/EBPδ、过氧化物酶体增殖物激活受体γ2（PPARγ2）和脂肪细胞分化决定依赖因子/甾醇调控原件结合蛋白。随后未成熟的脂肪细胞开始积聚脂滴并表达分化后期分化标记因子，如C/EBPα、葡萄糖转换因子等。经历这些阶段后，脂肪细胞分化成熟，并表达高度特异的晚期分化标记因子，如脂联素、瘦素、抵抗素、内脂素[4]等。
笔者研究表明，双基因突变 （Leprdb/db/TNF-α-/-， OT）小鼠脂肪组织中LPL mRNA表达在3周和6周龄时较Leprdb/db小鼠显著上调（P<0.01）。因此，LPL在脂肪细胞分化早期（前脂肪细胞）即有表达，并随分化进程表达逐渐增加，至分化晚期表达渐趋稳定。LPL与肥胖的早期发生有着密切的关系，是肥胖发生早期的一个重要的标志分子。
结语
控制肥胖的主要环节就在于控制脂肪细胞的过度增殖和分化，而脂肪细胞分化相关转录因子在诱导脂肪细胞分化过程中起着十分关键的作用。所以，充分了解脂肪细胞分化转录的调控机制对于治疗肥胖及由肥胖引起的一系列疾病具有非常重要的意义。
LPL在肥胖的早期发生过程中起着非常重要的作用，对机体血清、蛋白等水平进行LPL检测，将有助于对肥胖患者进行早期诊断，及时对肥胖患者进行药物干预治疗，为临床应用提供依据，这将会为肥胖及其相关疾病的研究和防治开辟一个新的途径。
总之，随着肥胖相关研究的不断深入，将发现更多与肥胖相关的靶点，未来对肥胖的治疗将更加精确和个体化。
参考文献：
[1]LEVIN B E. Factors promoting and ameliorating the development of obesity [J]. Physiol Behav， 2005， 86： 633-639.
[2]Lee GH， et al. Abnormal splicing of the leptin receptor in diabetes mice[J]. Nature， 1996，379：632-641.
[3]Mead J R， Irvine S A， Ramji D P. Lipoprotein lipase： structure， function， regulation， and role in disease. J Mol Med， 2002，80：753～756.
[4]Kadowaki T， Yamauchi T. Adiponectin and adiponectin receptors [J]. Endocr Rev， 2005，26：439-451.
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