【摘 要】目的：减少不良反应发生，促进药物合理使用。方法：分析一例阿托伐他汀钙胶囊引起患者肝功能异常，并查阅相关文献资料，寻找减少该药引起不良反应发生的办法。结果：阿托伐他汀钙引起的肝功能异常报道较多，该患者的不良反应与文献报道相一致。结论：医生和药师应共同努力，提高药物合理使用，减少药物不良反应。
【关键词】阿托伐他汀钙；肝功异常；不良反应
【中图分类号】R57 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）06-0615-01
1 病例资料
患者，男，60岁，主因间断胸部闷痛10余天，加重3小时入院。2012年8月28日患者因劳累后出现心前区不适，范围约巴掌大小，位于胸骨后，放散至左臂内侧，间断发作，多于劳累情绪激动时发作，持续时间数分钟到数十分钟不等，休息后可缓解，自服通心络胶囊2粒，3次/日，鲁南欣康20mg，3次/日，症状仍有时发作。3小时前上述症状突然加重，位置基本同前，持续30分钟不缓解，含服硝酸甘油症状仍不缓解，伴有出汗，无气短气喘、发热、咳嗽、咳痰等症状，随到医院急诊就诊，行心电图提示：广泛T波低平，以心绞痛给予静滴单硝酸异山梨酯及血塞通，上述症状逐渐缓解，为进一步治疗2012年9月8日以冠心病、不稳定性心绞痛收入院。
既往史：既往体健，无结核等传染病史，吸烟40余年，每天30根左右，无饮酒等不良嗜好。家族史、过敏史无特殊。
入院查体：体温36.5度，脉搏80次/分，呼吸：20次/分，血压：120/60mmHg。
相关检查：血常规（2012.9.8）：白细胞 6.88*109/l，中性粒细胞 63.3%，淋巴细胞 1.86*109/l，嗜酸细胞 0.29*109/l，血红蛋白 134g/l，血小板 155*109/l。肝功能（2012.9.8）：谷丙转氨酶 35U/L，谷草转氨酶28U/L。血脂检查（2012.9.8）：甘油三酯 3.27mmol/l，高密度脂蛋白 0.79mmol/l，低密度脂蛋白 2.12mmol/l，B型脑尿钠肽（2012.9.8）： 541 pg/l。心电图（2012.9.8）：窦性心律，心率70次/分，T波低平。冠脉造影（2012.9.11）：冠状动脉前降支6段有70%弥漫性狭窄，右冠状动脉1-2段50%弥漫性狭窄，2-3段有70%弥漫性狭窄，回旋支13段有95%狭窄。
入院诊断：1、不稳定性心绞痛2、心功能III级；3.胃窦炎；4.十二指肠球部溃疡。
2 治疗经过
入院完善相关检查，给予阿司匹林100mg，qd、硫酸氢氯吡格雷75mg，qd抗血小板治疗，给予丹红注射液30ml，qd，注射用葛根素600mg，qd扩冠治疗，果糖10g，qd，门冬氨酸钾镁4g，qd营养心肌治疗，阿托伐他汀钙胶囊10mg，qn调脂治疗，治疗1天后，患者上述症状有所好转，但平地行10米时仍感心前区疼痛，部位性质同前，休息5分钟左右能自行缓解，因此于2012年9月11日给患者行冠脉造影介入检查并在回旋支13段置入3.5*15mm的XIENCEV支架1枚，前降支6段置入3.0*2.3mmXIENCEV支架1枚。2012年9月18日，患者支架植入后7天病情平稳，无特殊不适，于2012年9月26日出院。
3 药学监护与分析
患者在入院治疗后第8天，复查生化检查发现患者肝功能出现异常：谷丙转氨酶186U/L，谷草转氨酶117U/L，碱性磷酸酶91U/L，谷氨酰转移酶72U/L，直接胆红素3.0umol/L，总胆红素9.7 umol/L，间接胆红素6.7 umol/L。临床药师仔细分析患者用药情况，考虑患者的肝功能异常可能与阿托伐他汀钙的使用有关，因此建议停用阿托伐他汀钙，并给予还原谷胱甘肽1200mg，qd，联合甘草酸二胺注射液15mg，qd保肝治疗，其他治疗不变。患者入院第13天，复查肝功能显示谷丙转氨酶57U/L，谷草转氨酶29U/L，碱性磷酸酶101U/L，谷氨酰转移酶84U/L，直接胆红素3.5umol/L，总胆红素13.7 umol/L，间接胆红素10.2 umol/L，肌酐561.0 umol/L。因此考虑该患者肝功能异常是由阿托伐他汀钙胶囊引起的。
4 讨论
阿托伐他汀钙是一种新型还原酶抑制剂，能同时降低胆固醇、低密度脂蛋白及三酰甘油，降脂作用强，因其优越的降血脂作用，已广泛应用于临床特别是心脑血管疾病的预防及治疗当中。阿托伐他汀主要经肝脏和/或肝外代谢后经胆汁清除，其不良反应主要有便秘、胃肠胀气、消化不良、血小板减少症、过敏反应、肝炎、胆汁淤积性黄疸、皮疹、肌痛、关节痛、肌炎、横纹肌溶解症，最为常见的为肝转氨酶升高及横纹肌溶解。
有研究显示[1]临床上有0.5%～2.0%的病例使用阿托伐他汀钙发生肝脏转氨酶如丙氨酸转移酶（ALT）和天冬氨酸转移酶（AST）升高，且呈剂量依赖性，该不良反应一般是在用药后1周到1个月以内发生，这些改变通常是轻微、一过性的，并不需要中断治疗（患者ALT/AST 升高到正常值3 倍以下可继续用药治疗），只有患者在用药后ALT/AST 升高到正常值3 倍以上才需停药[2]。该患者既往无任何基础疾病，入院时检查肝功能正常，使用阿托伐他汀钙8天时发现出现转氨酶升高，与文献报道出现不良反应的时间相一致，此外患者的转氨酶明显高于正常值的上限的3倍以上，因此随即给予该患者停药并保肝治疗，后患者转氨酶逐渐下降。因此可确定该患者出现肝功能异常可能与阿托伐他汀钙片使用有关。
目前在使用他汀类药物时，肝功能监测已经是一项长项工作，因此临床药师建议临床使用该类药物开始治疗前应做肝功能检查，用药期间应定期监测，如出现任何提示有肝脏损害的症状或体征时应检查肝功能，转氨酶升高的患者应加以监测直至恢复正常。如果转氨酶持续升高超过正常值3倍以上，应停药，必要时须给予保肝药物治疗，及早发现、及时停药是防止阿托伐他汀相关性肝损害的关键。
参考文献：
[1] 徐国华，李庆，李良露.合理应用他汀类药物，促进血脂异常达标[J].中国医药导报，2009，6（2）：158-159.
[2] 古宏干.阿托伐他汀钙片引起乏力、转氨酶升高病例分析.中国医药指南.2012.10（4）：248-249.
推荐访问： 肝功能 胶囊 一例 异常 阿托伐
