江门市新生儿G6PD筛查结果回顾性分析

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3讨论

G6PD是磷酸戊糖途径中的关键酶之一，参与了调控体内的氧化还原反应，与人体最重要的还原性物质还原型辅酶Ⅱ的产生有关。当该基因发生致病性突变时，G6PD活性降低，GSH产生减少，在某些诱因（如蚕豆、外源性氧化物等）作用下，由于红细胞GSH生成不足，难以抵抗氧化损伤，血红蛋白变性形成变性珠蛋白小体，使红细胞可塑性降低、细胞膜变硬导致溶血。其在临床上常表现为急性溶血性贫血和高胆红素血症，严重时可有呼吸急速、心脏衰竭、休克等症状，在新生儿期容易导致核黄疸[8]。

该基因定位于Xq28，由13个外显子和12个内含子构成，编码515种氨基酸。男性只有1条X染色体，故当其突变时多表现为酶活性显著缺乏;女性有2条X染色體，故存在纯合缺失及杂合缺失。对于女性杂合者，在胚胎早期细胞中两条X染色体中的一条处于失活状态，且失活是随机性的;一个细胞中某条X失活细胞，由其分裂产生的子细胞具有同一X染色体失活[9]。杂合子体内其红细胞分为两群，G6PD活性正常及G6PD活性缺乏，而非在红细胞内平均分配。由于随机性失活，理论上正常细胞与酶缺乏细胞应该是1︰1的比例，但在不同的个体中随机失活导致其比例不同，因此女性杂合子的表型可以是正常到显著缺乏。

据统计，G6PD缺乏症目前在全球发病率达4.9%，各地发病率不一，中东及非洲个别地区发病率达15%～25%[10]，我国高发地区主要分布在广东、广西、海南等省份。有研究报道，广东省的发病率为3.1%～16.1%，各地所报道的发病率不一，广州、深圳、中山、顺德的G6PD缺乏症发病率分别为4.2%、2.3%、4.2%、4.0%[11]。本研究中，江门市新生儿G6PD缺乏症荧光定量筛查阳性率为4.14%。江门市G6PD缺乏症的发病率与广州、中山、顺德等地区相比无明显差异，深圳外来人口密集，降低了发病率。

在不同性别新生儿G6PD检测中发现，酶学检测与荧光定量筛查的男女符合率分别为98.56%及75.00%;基因检测与荧光定量筛查的男女符合率为96.23%及85.51%;酶学与基因检测的男女符合率分别为100.00%及67.27%，结果显示酶学、基因检测与新生儿G6PD荧光定量筛查的符合率均在95.00%以上，因此通过新生儿荧光定量筛查能检测出绝大部分男性患儿。对于女性患儿，由于基因的不完全显性，女性杂合子表型范围大，通过G6PD荧光定量筛查方法及酶学检测仅能检测出女性纯合子及部分杂合子，因此需通过基因检测来明确诊断。目前大部分实验室都是针对我国常见的突变热点进行检测，当酶活性异常或荧光定量筛查临床高度怀疑阳性而基因热点突变为阴性时，应进行全面的基因测序，以明确诊断[12]。我实验室因条件不足，故未对1例酶活性阳性而基因热点突变阴性的女性患儿进行测序。G6PD酶学检测快速、简便，可直观反映G6PD缺乏症程度，但对女性杂合子敏感度不高[13]。基因诊断是确诊G6PD缺乏症的一个可靠性高的方法，但成本高、要求严格，因此，建议有条件的实验室应采用酶活性与基因检测联合分析，避免造成假阴性，这符合目前关于G6PD缺乏症的诊治共识[14]。本研究发现，通过新生儿G6PD缺乏症的荧光定量筛查可筛查出绝大部分男性患儿，而女性患儿的敏感性和符合率较低，因此可适当调高女性G6PD缺乏症诊断的切值[15]。G6PD缺乏症属于预防发作性疾病，目前无根治办法，本病最大的危害在于可造成新生儿核黄疸，未发作时无需特殊治疗，当发生溶血时，应去除诱因对症治疗，因此在本市辖区内积极开展G6PD筛查、宣教，对确认患儿发放携带卡，指导监护人平时注意事项，避免因本病导致新生儿智力低下甚至危及生命，减轻因疾病给家庭带来的经济负担。

综上所述，我市是G6PD缺乏症的高发地区，应在本市辖区内积极开展G6PD筛查，目前荧光定量筛查方法能筛查出绝大部分男性患者及女性纯合子，但对女性杂合子敏感性不高。对筛查阳性的可疑患儿及临床高度怀疑者，应同时进行酶活性及基因检测。

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（收稿日期：2019-01-17  本文编辑：祁海文）

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