方案，具体用药方法如下：5-氟尿嘧啶（山东华鲁制药有限公司，生产批号：20121103，规格：500 mL：氟尿嘧啶0.5 g与葡萄糖25 g），750 mg/m2，溶入100 mL 0.9%氯化钠溶液，静脉滴注30 min，第1～5天;顺铂（南京制药厂有限公司，生产批号：20130111，规格：20 mL∶20 mg），75～100 mg/m2，溶入100 mL 0.9%氯化钠溶液，静脉滴注30 min，第1～3天。以21 d为1个周期。持续化疗4个周期。研究组在对照组基础上于第1天加用西妥昔单抗（Merck KGaA，注册证号：S20171039，规格：100 mg/20 mL）治疗，首周剂量为400 mg/m2，静脉滴注2 h，随后每周维持剂量250 mg/m2。
1.3 观察指标
观察两组治疗4个周期后的临床疗效。于治疗前、治疗4个周期后采集患者清晨空腹静脉血4 mL，经2900 r/min，离心11 min，离心半径10 cm，取上清液，置于-50℃冰箱中待测。采用电化学发光法检测血清鳞状细胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）水平，试剂盒采购自上海晶都生物技术有限公司，严格遵照说明书操作进行。于治疗前、治疗4个周期后采用欧洲癌症研究组织生存质量测定表（EORTC QLQ-C30）[8]评估患者生存质量，该量表共15个领域30个条目，总分100分，分数越高，生存质量越高。记录两组治疗期间不良反应情况。以电话或门诊复查等方式随访2年，记录两组随访12、18、24个月后患者生存情况，随访终止指征为患者死亡或到达随访期限。
1.4 疗效判定标准
参考世界卫生组织制订的实体瘤疗效判定标准[9]，具体如下：病情进展：病灶减少<25%或者病灶增大超过25%;病情稳定：病灶减少25%～50%，且持续时间≥1个月;部分缓解：病灶减少达50%或者以上，且持续时间≥1个月;完全缓解：病灶完全消失，且持续时间≥1个月。总有效率（%）=（部分缓解+完全缓解）/总例数×100%。
1.5 统计学方法
采用SPSS 24.0软件进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
研究组治疗4个周期后临床总有效率高于对照组患者（P < 0.05）。见表2。
2.2 两组血清肿瘤标志物水平比较
两组患者治疗前SCC、CEA比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;两组患者治疗4个周期后SCC、CEA均降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）。见表3。
2.3 两组生存质量比较
两组治疗前EORTC QLQ-C30量表评分比较，差异无统计意义（P > 0.05）;两组治疗4个周期后EORTC QLQ-C30量表评分均升高，且研究组高于对照组（P < 0.05）。见表4。
2.4 两组生存率比较
研究组随访12、18、24个月后生存率高于对照组，但组间比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表5。
2.5 两组不良反应发生率比较
两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表6。
3 讨论
食管癌是一种高度恶性肿瘤，该病在我国发病率和死亡率均居第2位，仅次于胃癌[10]。据统计[11]，我国每年食管癌新增患病人数约25万，且其中70%的患者确诊时已到达疾病中晚期，失去最佳手术治疗时机，即使经过手术治疗，也难以阻挡病灶远处转移及疾病复发，预后极差。FP化療是5-氟尿嘧啶联合顺铂的一种化疗方案，该方案可通过抑制肿瘤细胞增殖、转移以及缩小实体瘤体积以改善患者预后[12]。但不少临床实践证实中晚期食管癌患者仅采取FP化疗方案治疗，效果一般，仅可提高食管癌局部控制率[13-14]。随着研究的深入，分子靶向治疗已逐渐成为近年来的研究热点，EGFR是一种6 kD的多肽，是原癌基因的主要表达产物之一，主要参与着细胞的增殖、生长、迁移、浸润以及存活等[15]。西妥昔单抗作为重组的人鼠嵌合单克隆抗体，西妥昔单抗与EGFR的亲和力是内源性配体的5～10倍，可竞争性抑制EGFR和其他配体结合，进而阻断受体相关激酶的磷酸化作用，发挥抗肿瘤效果[16]。西妥昔单抗联合化疗在非小细胞肺癌等[17]方面得到了广泛的应用，但在食管癌中的应用尚需更多的临床实践以验证。
本研究结果显示，研究组治疗后临床总有效率、生存质量均高于对照组，可见西妥昔单抗联合化疗治疗中晚期食管癌，效果显著，显著提高患者治疗后生存质量。FP化疗中的顺铂和DNA链上的碱基形成交叉联结，形成顺铂DNA的复合物，进而破坏DNA的结构及其功能，抑制DNA合成;5-氟尿嘧啶中的尿嘧啶成分进入癌细胞后可转为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，以此阻止癌细胞脱氧核糖核酸形成;同时，5-氟尿嘧啶联合顺铂还可进一步提高阻断脱氧核糖核酸链效果，有效减少癌细胞配对数目[18]。加之西妥昔单抗不仅可竞争性抑制EGFR和其他配体结合，抑制细胞生长、诱导细胞凋亡，还可引起EGFR内吞，致使细胞表面受体数量下降，同时还可启动抗体依赖性免疫介导的细胞毒性作用，调动机体免疫系统发挥抗肿瘤效果，从而提高临床疗效，提高患者生存质量[19]。SCC与肿瘤细胞活跃程度密切相关，而CEA则在肿瘤的产生和转移中发挥重要作用。本研究中两组患者CEA、SCC水平均有所改善，且研究组改善效果更佳，分析其原因，西妥昔单抗结合EGFR可被肿瘤细胞内吞，减少细胞表面EGFR数目，进而降低肿瘤细胞EGFR表达水平;西妥昔单抗可激发补体所介导的细胞毒性作用，以此间接杀死肿瘤细胞;西妥昔单抗可通过阻断EGFR下游信号传导通路，以使细胞分裂停滞于G1期，阻止肿瘤细胞生长[20-21]。此外，两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05），可见西妥昔单抗联合化疗治疗中晚期食管癌，安全性较好，不会增加不良反应发生率。此外，研究组随访12、18、24个月后生存率高于对照组，但组间比较差异无统计学意义（P > 0.05），这可能是由于本研究样本量偏小，致使结果存在一定的偏倚，后续报道将扩大样本量、严格制订筛选标准、延长随访时间，以获取更为准确的数据。
综上所述，西妥昔单抗联合化疗治疗中晚期食管癌，可有效改善肿瘤标志物水平，改善患者生存质量，疗效显著，且不增加不良反应发生率，具有一定的临床应用价值。
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（收稿日期：2019-04-27 本文编辑：封 华）
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