[摘要] 目的:探讨核因子κBp65(NF-κBp65)、血管内皮细胞黏附分子-1 (VCAM-1)在子痫前期发病中的作用。方法:采用免疫组化SP法检测NF-κBp65、VCAM-1在42例子痫前期患者和30例正常妊娠孕妇胎盘组织中的表达情况。结果:子痫前期患者胎盘组织中NF-κBp65、VCAM-1显著高于对照组(P<0.01),且两者成正相关(r=0.59,P<0.01)。结论:子痫前期患者胎盘组织中NF-κBp65活化升高,进而诱导VCAM-1生成增多。
[关键词] 核因子κB;血管内皮细胞黏附分子-1;子痫前期
[中图分类号] R714.245 [文献标识码]B[文章编号]1673-7210(2010)03(a)-150-02
妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病,按病情轻重分为妊娠期高血压、子痫前期轻度、子痫前期重度,其病因至今未明,目前一般认为是血管内皮损伤发病的中心环节。子痫前期患者血管内皮细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)的表达异常在子痫前期患者血管病变过程中起重要作用[1-2]。研究发现,子痫前期胎盘血管病变过程可能与核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)活性增加密切相关[3]。本研究通过检测子痫前期患者胎盘组织中NF-κBp65、VCAM-1的表达情况,探讨它们在子痫前期发病机制中所起的作用。
1 资料与方法
1.1一般资料
收集2007年6月～2009年1月在我院行剖宫产分娩者的胎盘组织。子痫前期组42例,其诊断和分类标准参照《妇产科学》(第7版),其中子痫前期轻度20例,子痫前期重度22例。正常对照组30例。两组孕妇均为单胎、初产,排除其他系统疾病,均因子痫前期、胎位不正、骨盆狭窄等行择期剖宫产术。子痫前期组孕妇年龄20～42岁,平均(27.96±5.32)岁;孕周30～39周,平均(35.67±3.38)周。正常初产妇组(对照组)孕妇年龄21～37岁,平均(25.60±7.68)岁;孕周36～42周,平均(38.90±3.65)周。两组年龄和孕周比较无显著性差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 标本采集两组标本均于胎盘娩出5 min内,在胎盘母体面切取胎盘中央全层组织1 cm×1 cm×1 cm,注意避开梗死及钙化区。用10%甲醛溶液固定24 h以上,常规石蜡包埋,4 μm连续切片。
1.2.2实验方法采用免疫组化SP染色法。属抗人NF-κBp65、VCAM-1单克隆抗体,SP免疫组化试剂盒,DAB显色剂均购自北京中杉生物技术有限公司。严格按照试剂盒说明书操作。以已有组织作为阳性对照,PBS代替一抗为阴性对照。
1.3结果判定
NF-κB、VCAM-1蛋白阳性染色为细胞浆内出现棕黄色颗粒,每张切片至少观察10个高倍视野,阳性细胞数:<5%为(-),5%～25%为(+),26%～50%为(+ +),>50%为(+ + +);定阴性为(-),弱阳性为(+),阳性为(+ +～+ + +)。
1.4 统计学处理
采用SPSS 13.0进行统计学分析,计数资料采用χ2检验;两变量间的相关分析用Spearman等级相关分析。α=0.05为检验水准。
2 结果
2.1 NF-κB免疫组化染色结果
见表1、2。
表1 NF-κB免疫组化染色结果
与对照组阳性率相比,*P<0.01
表2 VCAM-1免疫组化染色结果
与对照组阳性率相比,*P<0.01
2.2 NF-κB和VCAM-1的相关性分析
NF-κB、VCAM-1表达呈明显正相关(r= 0.59, P<0.01)。
3讨论
正常妊娠时血管内皮细胞可合成和分泌多种血管活性物质,并以自分泌、旁分泌及内分泌的方式调节局部或全身血管张力,起到舒缩血管的作用。如果血管内皮细胞受损、结构和功能发生改变,将导致子痫前期的病理过程。子痫前期血管病变的主要特征是全身小动脉痉挛,全身组织缺血,致使子宫胎盘血流灌注下降,胎盘缺血、低氧。血管内皮细胞损伤及功能紊乱是子痫前期发病的关键环节。
NF-κB是存在于胞浆中的应激转录因子,包括NF-κB/p65及NF-κB/p50、p65为其活性形式。许多胞外刺激可刺激其激活,在机体的免疫应答、炎症反应及细胞生长发育、凋亡等多种生理、病理过程中发挥重要作用。VCAM-1属于免疫球蛋白超家族,是介导细胞间或细胞与基质相互接触和结合的一类糖蛋白。有研究表明,妊娠期高血压疾病患者血浆中VCAM-1水平明显高于正常妊娠者,且与其病情严重程度呈正相关。
有研究发现,NF-κB介导VCAM-1表达增加,在嗜酸粒细胞迁移到肺脏炎症部位的过程中起关键作用[4],提示NF-κB通过调节炎症因子的表达而间接参与了炎症细胞的迁移。本研究发现,NF-κB、VCAM-1在子痫前期中表达显著高于对照组,且两者呈正相关,提示子痫前期患者可能在低氧刺激下诱导血管内皮细胞NF-κB激活,从而使VCAM-1的合成增加,最终导致血管病变形成,但其确切作用机制尚有待于进一步研究。
[参考文献]
[1]Vadachkoria S, Woelk GB, Mahomed K, et al. Elevated soluble vascular cell adhesion molecule-1, elevated Homocyst(e)inemia, and hypertriglyceridemia in relation to preeclamp sia risk [J]. Am J Hypertens,2006,19(3):235-242.
[2]Heimrath J, Krawczenko A, Dus D. Increased maternal plasma levels of soluble vascular cell adhesion molecule-1(VCAM-1) in pregnancy induced hypertension (PIH) [J]. Ginekol Pol,2000,71(4):247-250.
[3]蒋荣珍,陈汉平.妊高征患者胎盘血管中PKC-α、NF-κB表达的研究[J].现代妇产科进展,2004,13(1):16-18.
[4]陈桢,陆国平.核因子κB的反义和诱骗性寡核苷酸联合作用对培养人脐静脉内皮细胞血管细胞粘附分子1表达的影响[J].中国动脉硬化杂志,2004,12(3):305-308.
(收稿日期:2009-06-30)
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