[摘要] 目的 研究可溶性髓样细胞表达的触发因子受体-1（sTREM-1）在类风湿关节炎（RA）患者血清中的表达及其与临床指标的相关性，探讨TREM-1及其sTREM-1在RA发病中的意义。 方法 选自2010年10月～2012年10月就诊于邯郸市第一医院风湿免疫科的RA患者80例为RA组，同时选取健康体检者74例为健康对照组。比较两组的关节肿胀数、DAS28评分、血沉（ESR）、类风湿因子（RF）、X线分期差异。 结果 RA组血清sTREM-1水平为（3.19±1.28）ng/mL，健康对照组为（2.55±1.41）ng/mL，两组比较差异有统计学意义（t = 2.94，P < 0.05）；两组按性别划分的血清sTREM-1水平差异无统计学意义（P > 0.05）；血清sTREM-1和RA患者的关节肿胀数、X线分期、ESR、RF和抗CCP抗体呈正相关，而与病程、年龄、晨僵时间、关节压痛数、超敏CRP和关节功能状态不相关；在RA患者中，稳定期组和活动期组的血清sTREM-1水平差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 sTREM-1与RA患者关节肿胀数、DAS28评分、ES、类RF、X线分期正相关。sTREM-1与RA患者发病年龄、晨僵时间、病程长短、压痛关节数、超敏CRP和关节功能状态无明显关系。病程的不同阶段，血清中sTREM-1水平亦不同。
[关键词] 类风湿关节炎；血清；细胞因子；可溶性髓样细胞表达的触发因子受体-1
[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）09（b）-0071-05
类风湿关节炎（rheumatiod arthritis，RA）是一种炎症性和免疫介导性疾病，以累及周围关节为主的多系统炎症的自身免疫病，其主要表现为全身多关节的慢性、进行性、侵蚀性的滑膜炎，随着病情进展可侵袭并损坏关节软骨、软骨下骨、韧带和肌腱，最终导致关节畸形和功能丧失，严重者可出现全身多系统的损害。其病理学特征为滑膜衬里层过度增生，衬里下层大量炎性细胞浸润和微血管新生，血管翳形成以及软骨和骨组织破坏。RA的全球发病率为0.5%～1.0%，我国RA的患病率为0.34%～0.36%。RA的发病机制尚未阐明，目前认为感染因素、遗传因素、内分泌因素、环境因素及精神刺激等均与RA的发生有关。
RA免疫活动的主要位点在滑膜组织，单核细胞，特别是T细胞和巨噬细胞对滑膜的浸润，以及滑膜衬里层增生，T细胞识别未知的自身抗体被认为是炎症的开始。假设，滑膜募集巨噬细胞和淋巴细胞的过程，将进一步激活所在部位的炎症反应。活化的巨噬细胞通过产生各种促炎的细胞因子，如前列腺素（PGs）、基质金属蛋白酶（MMPs）和一氧化氮（NO）等来促进疾病的发展。尽管所产生的这些炎症分子是被配体激发、活化而调节的，细胞表面受体包括细胞因子受体、补体受体、Toll样受体（TLRs）和免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM）相联系的受体，这些受体在RA发病机制中的作用还未完全明确。
髓样细胞表达的触发因子受体-1（triggering receptor expressed on myloid cells，TREM-1）是由Bouchon等[1]于2000年首先发现的免疫球蛋白超家族成员中的一个受体家族。TREM-1属跨膜糖蛋白，具有胞外区、跨膜区和较短的胞浆内尾段的保守结构。TREM-1胞外区能特异性的与其配体或单克隆抗体结合，跨膜区的赖氨酸残基，能与接头蛋白DAP12跨膜区内的带负电荷的天冬氨酸相耦联，并通过DAP12胞浆区中的免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）来传递活化信号。TREM-1是在单核/巨噬细胞和中性粒细胞上表达，各种刺激如细菌引起的TLR配体和各种促炎因子均可引起TREM-1的上调。用一种单克隆抗体作用于TREM-1，刺激其结合各种未知的配体和中性粒细胞及单核细胞产生各种促炎的细胞因子和表达免疫刺激引起的细胞表面分子。另外，在这种抗体和脂多糖（LPS）的诱导作用下，单核细胞产生大量的促炎细胞因子，并证实TREM-1扮演了放大先天性免疫的角色。
TREM-1在急性炎症反应的作用已被进一步证实为，当给予TREM-1外功能区-Fc融合蛋白（TREM-1-Fc）或人工合成的TREM-1多肽治疗，可保护小鼠免于LPS或其它细菌诱导的脓毒血症导致的过度炎症反应甚至死亡[2-3]。当TREM-1的这些作用在急性炎症中被证实的时候，研究发现TREM-1-Fc能保护性的对抗酵母多糖-A-诱导的肉芽肿形成，表明TREM-1还可能促进慢性炎症反应[4]。此外，可溶性形式的TREM-1释放到脓毒血症患者的血液中，像其它炎性疾病如肺炎、急性胰腺炎和消化性溃疡时[5-7]，血清中可溶性髓样细胞表达的触发因子受体-1（sTREM-1）的水平可以充当这些疾病的生物标记。此项研究中主要探讨TREM-1在慢性炎症性疾病RA中所涉及的作用。检测应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）检测RA患者和健康志愿者血清中sTREM-1的水平，并与患者肿胀关节数、疼痛关节数、血沉（ESR）、类风湿因子（RF）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、DAS28评分以及骨破坏相关的X线分期和关节功能分期进行相关性分析；以探讨TREM-1在RA疾病发展中的意义，为进一步研究RA的发病机制提供新的依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选自2010年10月～2012年10月就诊于邯郸市第一医院（以下简称“我院”）风湿免疫科的RA患者共80例（RA组），其诊断符合1987年美国风湿病学会（ACR）制订的RA分类标准，均为河北邯郸地区汉族，其中男20例，女60例；年龄27～83岁，平均（53.85±11.82）岁；平均病程（6.8±2.7）年。排除条件：RA组均排除血液系统疾病、心脑血管疾病、血栓性疾病、恶性肿瘤、严重感染、糖尿病、甲状腺疾病、慢性肝脏疾病、肾脏疾病、系统性红斑狼疮、多发性肌炎/皮肌炎、系统性硬化症等结缔组织病和脊柱关节病，以及孕妇和哺乳期患者。
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