摘 要 目的：数据可靠性是保证药品安全、有效、质量可控的关键。通过国内外数据可靠性法规介绍和美国FDA警告信中的数据可靠性缺陷分析，为我国药品监管提供参考。方法：通过对2018财年FDA警告信中的数据可靠性缺陷分析，了解药品生产企业数据可靠性缺陷的现状以及FDA对数据可靠性的监管理念。结果：包括中国企业在内的药品生产企业在计算机化系统、数据管理、文件管理及审核、偏差/实验室检测结果超标调查等方面的数据可靠性问题较为突出。结论：为有效解决数据可靠性问题，企业应从质量文化建设入手，在建立科学的质量管理体系的同时，加强技术和人员投入。
关键词 FDA警告信 数据可靠性 药品监管
中图分类号：R95 文献标志码：C 文章编号：1006-1533（2019）21-0043-06
Analysis of data integrity observation in FDA warning letters and the enlightenment on China drug supervision and management
LI Cheng*， CHEN Guiliang**
（Shanghai Center for Drug Evaluation and Inspection， Shanghai 201203， China）
ABSTRACT Objective： Data integrity is key to ensure drug safety， efficacy and quality. The overview of data integrity guidance at home and abroad and the analysis of data integrity defects in FDA warning letters can provide reference for the drug supervision and management in China. Methods： The current status of data integrity defects in pharmaceutical manufacturing enterprises and the FDA’s regulatory philosophy for data integrity could be understood by analysis of data integrity in FDA warning letters issued in 2018 fiscal year. Results： Data integrity issues in computerized system， data management， documentation review as well as deviation/out-of-specification investigation in pharmaceutical manufacturing enterprises including Chinese companies were more prominent. Conclusion： The enterprises should start with the construction of quality culture and strengthen the investment in technology and personnel while establish a scientific quality management system so as to effectively solve the problem of data integrity.
KEy WORDS FDA warning letters； data integrity； drug supervision and management
數据可靠性已成为各国药品监管机构关注的重点。数据可靠性是保证药品安全、有效和质量可控的关键。在药品研发、生产和上市的全生命周期中，实验数据是药品审评审批及其上市后监管的基础，其真实性和完整性直接关系到公众的用药安全。
数据可靠性是药品监管机构在药品审评审批和药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice， GMP）检查中关注的重点。国家食品药品监督管理总局（以下简称为“国家总局”）2015年7月22日发布了《国家食品药品监督管理总局关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告（2015年第117号）》，开启了我国“史上最严”的临床试验数据核查。截至2017年6月，在已核查的313个药品注册申请中，38个注册申请（占12.1%）的临床试验数据涉嫌数据造假。国家总局已对其中30个注册申请作出了不予批准的决定，并对涉嫌数据造假的11个临床试验机构及合同研究组织予以立案调查。药物临床试验数据现场核查中发现缺陷条款最多的是临床试验过程记录和临床检查、化验等数据溯源方面的缺陷，占总缺陷数量的28.1%[1]。
近年来，美国FDA采取的执法行动如警告信、进口禁令、取消上市许可等，很多都与数据可靠性问题有关。2012—2016年，FDA共对境外药品生产企业发出125封警告信，其中63封涉及数据可靠性问题[2]。印度曾经排名第一的仿制药生产企业Ranbaxy公司因数据造假等违反GMP的行为，2008年先后收到FDA的警告信和进口禁令。2013年，FDA对Ranbaxy公司作出了罚款5亿美元并关闭其在美国的涉事工厂和禁止其两处在印度生产场地生产的药品进入美国市场的决定[3]。这家印度制药巨头因遭受上述一系列的严厉处罚而最终消亡。
由于药品监管机构与行政相对人（药品注册申请人、药品生产企业）在药品技术信息方面的不对称性，数据可靠性一直是药品监管的难点。随着自动化系统在制药行业中的应用日益普及，电子化系统和电子记录替代纸质记录成为必然趋势，这给药品监管带来了新的挑战。
推荐访问： 美国 可靠性 信中 监管 警告
