摘 要：贝伐单抗是一种重组人源化单克隆抗体。做为肿瘤血管生成抑制药，通过体外、内检测证实该抗体可与人血管内皮生长因子（VEGF）结合阻断其与血管内皮细胞表面结合的生物活性，VEGF是新生血管促进肿瘤生长的关键因素，他们通过与体内的受体结合而发挥其作用，从而达到抗恶性肿瘤生长作用，经过大量临床证实取得了良好的效果。
关键词：贝伐单抗；肺癌；单克隆抗体
贝伐单抗（Bevacizumab）商品名阿瓦斯汀是一种重组人源化抗VEGF单克隆抗体。2004年获得美国FDA的批准上市，做为肿瘤血管生成抑制药，通过体外、内检测证实贝伐单抗可与人血管内皮生长因子（VEGF）结合，阻断其与血管内皮细胞表面结合的生物活性，从而达到抗肿瘤生长的效果。贝伐单抗具有抗恶性肿瘤生长作用，经过大量临床证实取得了良好的效果，并得到了广泛的市场认可，本文从贝伐单抗的临床试验和不良反应方面对贝伐单抗在肺癌治疗中的研究进展加以论述。
1 血管内皮生长因子的作用
1990年，美国哈弗大学的Folkman博士在牛垂体滤泡星状细胞中培养提取出了血管内皮生长因子（VEGF），按氨基酸数的多少将血管内皮生长因子分为VEGF206、VEGF189、VEGF165、VEGF121四种。血管内皮生长因子是多功能生长因子，通过旁分泌机制作用在血管内壁上促进细泡分泌。
2 临床试验
2.1 Ⅰ期临床试验
胡彬彬[1]等研究，肿瘤患者60例，将贝伐单抗用于Ⅰ期临床治疗肺癌，临床化疗失败并兼有转移性肿瘤患者，接受贝伐单抗静脉注射，持续给药1.5小时，给药量按患者体重每kg体重依次给药0.1mg、0.3mg、1.0mg、3.0mg和10.0mg，于给药的第0、3、5、6周给药，结果统计，在每千克体重给药10.0mg剂量以下，贝伐单抗没有毒性反应，患者有良好的耐受性，给药10周，（35/60）58.3%患者病情稳定，（2/60）3.3%患者好转。
2.2 Ⅱ期临床试验
赵灵华[2]等研究，关于贝伐单抗在临床Ⅱ期试验治疗中，联合埃罗替尼治疗非小细胞肺癌（复发性）的用药方法、使用剂量和不良反应与疗效的研究。研究对象患者60例（男38例，女22例），平均年龄（47±4.6）岁。
2.2.1 排除对象
①接受过2-3周放疗治疗；
②接受过血管内皮生长因子靶向治疗；
③接受过肿瘤切除手术。
本组患者49例进入Ⅱ期临床治疗，腺癌37例，12例不吸烟者。治疗方法：Erlotinib（1次/d），持续给药3周，贝伐单抗在每3周的第一天给药。
2.2.2 给药剂量递增
①Avastin 7.5mg/kg， Erlotinib100mg/d；
②Avastin 15mg/kg，Erlotinib100mg/d；
③Avastin 15mg/kg，Erlotinib150mg/d。
所有患者均接受贝伐单抗与埃罗替尼联合治疗，有效率（9/49）18.7%，稳定率（30/49）61.2%，控制率（42/49）85.7%。
2.2.3 复发性非小细胞肺癌Ⅲ B/Ⅳ期患者检查结果
①体力状态评分KPS（%）≥70（生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助）；
②肝肾功能恢复良好；
③血液与免疫系统功能恢复良好；
④复发前至少用过一种以铂为基础化疗药物。
2.3 Ⅲ期临床试验
2016年，Yamada K [3]学者关于多中心和贝伐单抗联合化疗大样本Ⅲ期临床试验表明，将656例非小细胞肺癌晚期患者施以貝伐单抗联合紫杉醇、卡铂治疗，A组：（357/656）例，贝伐单抗联合卡铂、紫杉醇；B组：（299/656）例，卡铂与紫杉醇联合治疗组。研究结果：A组患者中位生存期为13.6个月（P<0.001），有统计学意义。B组中为生存期为11.8个月（P<0.001），有统计学意义。
3 不良反应
近年来对于化疗方案中贝伐单抗与其他药物联用或单用出现的不良反应有出血症、蛋白尿、高血压、血栓和心脏毒性等。贝伐单抗在治疗直肠癌时还出现过动脉血栓并导致患者死亡事件。
4 小结
血管内皮生长因子在Ⅰ-Ⅲ期非小细胞肺癌临床治疗中，贝伐单抗联合埃罗替尼、贝伐单抗联合卡铂、紫杉醇，均可以延长患者生存期。另外贝伐单抗在使用过程中会出现出血症、高血压和心脑血管疾病等不良反应。随着国家医疗水平的提高贝伐单抗在临床治疗肺癌中的应用效果将得到深度开发。
参考文献：
[1]胡彬彬，卢铀.贝伐单抗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性临床研究进展[J].中国肿瘤临床，2017，44（3）：129-135.
[2]赵灵华，曾斌.贝伐单抗联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志，2016（2）：126-128.
[3]Yamada K， Ichiki M， Takahashi K，et al.A multicenter phase II trial of S-1 combined with bevacizumab after platinum-based chemotherapy in patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer[J].Cancer Chemotherapy & Pharmacology，2016，78（3）：501-507.
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