方案或本研究药物治疗的患者。
将160例患者采用随机数字表分为复方苦参注射液静脉配合顺铂腹腔灌注化疗组（观察组）和单纯顺铂腹腔灌注化疗组（对照组）各80例。观察组年龄28～76岁，平均年龄（52.4±2.5）岁；病理分型：浆液性囊腺癌34例，黏液性囊腺癌20例，卵巢内膜样癌15例，无性细胞瘤10例，未成熟畸胎瘤1例；国际妇产科联盟（FIGO）分期：Ⅲ期37例，Ⅳ期43例。对照组年龄30～79岁，平均年龄（54.7±3.4）岁；病理分型：浆液性囊腺癌36例，黏液性囊腺癌21例，子宫内膜样腺癌14例，无性细胞瘤5例，卵巢内膜样癌3例，未成熟畸胎瘤1例；FIGO分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期45例。2组患者年龄、病理分型比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
患者入院后均进行血、尿、便常规及肝肾功能、血清肿瘤标志物（CEA、CA125）、心电图检查，腹部CT、B超记录腹腔积液量。经B超确定穿刺点，行腹腔内置入单腔静脉导管，每日经导管引流腹腔积液（首次每日不超过1000 mL，其后每日不超过1800 mL），引流量依据病情而定，尽量引流尽腹水。
观察组腹腔积液引流完毕后开始以下治疗：①复方苦参注射液（山西振东制药股份有限公司，批号20110601～20140606）30 mL+0.9%氯化钠注射液250 mL静脉注射，每日1次，21 d为1个周期。②顺铂100 mg+0.9%氯化钠注射液40 mL腹腔灌注，连用3 d，观察4 d，1周为1个疗程，视腹腔积液情况应用2～4个疗程。所有患者每次腹腔灌注化疗后封管，嘱患者2 h内每15 min翻转一次体位，以促进药物在腹腔内弥散。对照组予单纯顺铂（云南个旧生物药业有限公司，批号110609～140306）腹腔灌注，方法及疗程同观察组。
所有患者用药期间均给予补充电解质、托烷司琼预防呕吐等对症支持治疗，不进行全身化疗。
1.3 观察指标
1.3.1 腹水消长情况 由专业医师进行超声监测。每周腹腔化疗前1日行B超检查，以脐为中心将腹部分为4个象限，记录每个象限测定最大腹水平段，以4个象限值总和评估腹水消长情况，腹水平段总和<3 cm时为腹水消失。每周评价治疗情况，记录腹水消失、减少50%时间。
1.3.2 卡氏评分 治疗前后进行卡氏评分。100分：正常，无症状和体征；>60分：生活能自理，有一些症状或体征；60分：生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助；<60分：生活不能自理或病重需要人照料。
1.3.3 T淋巴细胞亚群水平及NK细胞数量 治疗前后采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD3+/CD4+、CD16+CD56+。
1.3.4 疼痛分级 0级为无痛，1～3级为轻度疼痛，4～6级为中度疼痛，7～10级为重度疼痛[2]。
1.3.5 毒副反应 包括骨髓抑制、消化道反应、肝肾功能等。按照NCICTC3.0标准分为0～Ⅳ度[3]。
1.4 疗效标准
1.4.1 腹水疗效 按照WHO通用评价标准[4]。完全缓解（CR）：腹水完全消失且维持4周以上；部分缓解（PR）：腹水显著减少超过50%且维持4周以上；无效（NC）：腹水减少不足50%或增加量不超过治疗前腹水量的25 %；进展（PD）：腹水显著增加并超过治疗前腹水量的25%。CR+PR统称为治疗有效。
1.4.2 疼痛疗效 完全缓解：治疗后无疼痛；部分缓解：较治疗前明显缓解，睡眠基本不受干扰，能正常生活；轻度缓解：疼痛较给药前减轻，但仍感疼痛，睡眠受干扰；无缓解：与治疗前比较无减轻。
1.5 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件进行分析。计数资料采用卡方检验；计量资料用—x±s表示，采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组腹水疗效比较
观察组总有效率为82.5%（66/80），对照组为56.25%（45/80），差异有统计学意义（χ2=6.627，P<0.05），观察组腹水疗效优于对照组，见表1。
2.2 2组治疗前后卡氏评分比较
2组患者治疗后卡氏评分均较治疗前提高（P<0.05，P<0.01），治疗后观察组患者卡氏评分高于对照组（P<0.01），见表2。
2.3 2组疼痛疗效比较
依疼痛程度合理应用三阶梯止痛药物口服，观察组合并疼痛64例，有效缓解率为95.31%。对照组合并疼痛患者60例，有效缓解率为88.33%。2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结果见表3。
2.4 2组T淋巴细胞亚群和自然杀伤细胞数量变化
观察组治疗后外周血CD3+、CD4+细胞数量，CD4+/ CD8+比值及NK细胞数量（CD16+CD56+）与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）；对照组治疗后外周血CD3+、CD4+细胞数量，CD4+/CD8+比值及NK细胞数量较治疗前显著下降（P<0.05）；观察组治疗后外周血CD3+、CD4+细胞数量，CD4+/CD8+比值及NK细胞数量明显高于对照组（P<0.05）。结果见表4。
2.5 毒副反应发生率比较
血液学毒性方面，2组均以白细胞减少为主，观察组发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良反应的发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。其他不良反应如肝肾功能损害等2组均较轻，差异无统计学意义。结果见表5。
3 讨论
恶性腹水是晚期及复发卵巢癌常见并发症，大量腹水患者常伴有腹胀、腹痛、纳差、呼吸困难、消瘦等临床症状，严重影响晚期肿瘤患者的生活质量，因此，控制腹水对改善卵巢癌患者生活质量非常重要。同时有助于患者行肿瘤细胞减灭术，也对患者全身化疗有辅助作用。中西药联合治疗卵巢癌腹腔积液，不但使局部药物浓度增高、作用时间延长、有效杀伤肿瘤细胞，同时可有效提高患者免疫功能，提高生活质量，是临床治疗的发展趋势[5-6]。
复方苦参注射液是以苦参碱、氧化苦参碱等多种生物碱为主要成分的纯中药制剂，功效清热利湿、凉血解毒、散结止痛，主要用于癌肿疼痛、出血。临床研究表明，苦参碱等多种生物碱具有较强的抗肿瘤活性，对肿瘤血管内皮细胞有增殖抑制作用，可促进肿瘤细胞凋亡；同时可通过降低血清肿瘤坏死因子的敏感性来抑制肿瘤的发生与发展[7]。此外，有研究发现，苦参碱可显著提高免疫细胞功能，是一种良好的免疫调节剂，还可激活机体免疫系统，使T细胞活性增加，增加淋巴细胞数量，抗体生成释放增加，NK细胞数量增加，提高刺激机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力[8]。在增强免疫功能的同时，该药物还对造血系统具有保护作用，能够有效缓解患者病情，在晚期肿瘤化疗过程中有减毒作用[9]，使患者能够按疗程进行化疗，提高治愈率。有研究表明，苦参碱类生物碱的作用机制可能与影响Ca2+内流和减少一氧化氮生成有关，改变中枢对疼痛的反应，从而起到止痛作用[10]。其止痛作用与哌替啶相似，同时对癌症引起的轻中度疼痛具有一定的疗效，也可用于重度疼痛的辅助治疗。此外，苦参注射液还可抑制肿瘤细胞和血管内皮细胞间的黏附作用，通过降低内皮细胞的通透性来阻断肿瘤细胞与基质间的黏附，进而降低肿瘤扩散转移概率。
顺铂是第一代铂络合物，其不用肝脏活化即可直接杀伤浆膜腔表面和积液内的癌细胞，而且可以溶栓再通小血管和淋巴管，促进积液吸收，是理想的灌注化疗药物。
本研究采用复方苦参注射液静脉滴注联合顺铂腹腔内灌注化疗治疗卵巢癌腹水，结果显示，观察组腹腔积液疗效优于对照组，提示在卵巢癌腹腔积液缓解方面复方苦参注射液与腹腔灌注化疗有协同作用，能提高腹腔灌注化疗的近期疗效。观察组卡氏评分的改善高于对照组，可提高患者生活质量。与正常人相比，癌症患者普遍存在免疫力低下，本研究显示，观察组细胞免疫功能与治疗前无明显差异，对照组治疗后细胞免疫功能明显下降，明显低于观察组，表现为T淋巴细胞亚群数量及NK细胞数量上的差异。可见，复方苦参注射液可使卵巢癌患者免疫功能保持在较正常水平，提高自身抗肿瘤能力。本研究根据患者疼痛不同程度适当选取三阶梯止痛药物口服联合复方苦参注射液，对疼痛的缓解有更好的疗效，止痛有效率高、起效快。同时，观察组白细胞下降发生率及下降程度均低于对照组，治疗后恶心、呕吐等胃肠道反应均明显低于对照组，有利于下一步积极治疗。
综上所述，复方苦参注射液既可直接作用于肿瘤细胞而获取得良好的抗癌效果，又可扶正固本，改善患者生存质量，提高免疫功能，缓解癌症疼痛，从而减轻患者痛苦。与顺铂腹腔灌注化疗起协同及减低毒性作用，是治疗卵巢癌恶性腹腔积液的有效手段。
参考文献：
[1] 任春振，曹军丽，胡宗兰，等.腹腔热灌注联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的临床观察[J].中国肿瘤临床，2010，37（24）：1459-1461.
[2] 许卫华.慢性疼痛等级评价方法[J].中华口腔医学杂志，2005，40（5）：427.
[3] 林春丽.复方苦参注射液联合化疗治疗晚期卵巢癌的临床效果研究[J].中医临床研究，2011，3（5）：28-29.
[4] 孙玉蓓，胡冰，王勇，等.重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期大肠癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2009，14（9）：837-840.
[5] 段爱红，王辉，陈俊丽.洛铂诱导卵巢癌细胞SDOV3凋亡的研究[J].中国热带医学，2009，9（7）：1214-1215.
[6] 郭娟，张宁苏.四君子汤联合抗肿瘤西药改善卵巢癌晚期症状临床观察[J].实用中医内科杂志，2012（5）：62-63.
[7] 何雄.新型苦参碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究[D].广州：广州大学，2012.
[8] Li Y， Zhang ZN， Zhao HM， et al. Anti-cancer drugs Matrine inhibits the invasive properties of human osteosarcoma cells by dowegulating the ERK-NF-kappa B pathway[J]. Anticancer Drugs， 2014，25（9）：1035-1043.
[9] 林淑仪.苦参碱、川芎嗪抑制低氧培养后白血病细胞侵袭转移作用的实验研究[D].重庆：重庆医科大学，2011.
[10] Kan QC， Zhang S， Xu YM， et al. Matrine regulates glutamate- related excitotoxic factors in experimental autoimmune encephalomyelitis[J]. Neuroscience letters，2014，560（2）：92-97.
（收稿日期：2014-10-15）
（修回日期：2014-12-17；编辑：陈静）
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