报告》反映，2015年全国共查处吸毒人员106.2萬人次，在新发现的吸毒人员53.1万名中，滥用冰毒等苯丙胺人员占73.2%[1]。甲基苯丙胺脂溶性高，易通过血脑屏障，破坏神经元细胞内氧化还原平衡，导致氧化应激，产生大量自由基，造成神经细胞DNA 损伤[2]，最终损伤脑结构，导致脑功能异常。在临床实践中我们发现，甲基苯丙胺成瘾者可以出现注意力不能集中、记忆力下降、表达能力下降、逻辑思维能力差等认知功能轻度损害情况，严重者导致幻觉、妄想、甚至苯丙胺精神病，严重危害家庭及社会公共安全[3]。硫辛酸是一种万能抗氧化剂，它及它的还原型式双氢硫辛酸都具有很强的抗氧化性，它可以通过清除自由基、减弱氧化应激，使神经生长因子等物质恢复正常，并能刺激神经纤维再生[4]，减轻甲基苯丙胺成瘾者脑损伤。本研究选取硫辛酸注射液，前瞻性对照研究其治疗甲基苯丙胺致脑损伤的疗效及适用性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我所2014年7月～2015年2月收治的72例甲基苯丙胺滥用自愿戒毒学员，均为男性。受试者同意治疗方案，并在知情同意书签字。滥用方式均为烫吸，滥用频率每月2次至每天1～4次不等。按照患者入所就诊顺序，依次从前至后取用随机序列数，奇数者入治疗组，偶数者入对照组，随机分为两组，每组36例。观察组年龄21～45岁，平均（33.61±8.6）岁，使用甲基苯丙胺时间3～11年，平均（6.2±3.3）年。对照组年龄19～47岁，平均（32.4±9.2）岁，使用甲基苯丙胺时间2～11年，平均（5.8±3.7）年。 两组患者的年龄、甲基苯丙胺平均使用年限等方面经统计学处理， 差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究内容或医院伦理委员会批准并监督执行。
1.2 诊断标准
研究对象依据以下标准入选：（1）符合苯丙胺类兴奋剂成瘾的诊断标准。（2）吸毒检测报告：人体生物样本苯丙胺类兴奋剂检测阳性。（3）出现戒断后症状：烦躁不安、疲劳乏力、情绪不稳，易激惹；和（或）认知功能障碍，包括记忆力减退，学习能力下降、注意力不能集中、表达能力下降、逻辑思维能力降低等。（4）除外甲基苯丙胺所导致严重精神障碍患者。
1.3 方法
1.3.1 研究方法 自制调查表，收集患者的一般情况，建立病历档案，包括甲基苯丙胺滥用情况，临床表现等资料。治疗前与治疗后分别采用MoCA蒙特利尔认知评估量表（中文版）[5]测试患者认知功能损害程度，包括：注意力、计算能力、语言、记忆力等检测，评分标准满分30分，评分≥26分，认知功能正常；评分<26分，已存在认知功能损害。
1.3.2 治疗方法 患者入所收集病史后均给予心理疏导及对症治疗，配合用辅酶Q10 10mg口服，每日3次。对照组：用注射用还原型谷胱甘肽注射液（杭州澳亚生物技术有限公司，规格：0.6g/支，H20031265）1.2g加入250mL 的生理盐水或5% GS250mL静脉滴注，每日1次，21d为1个疗程。观察组：采用硫辛酸注射液（亚宝药业集团股份有限公司，规格：150mg/支，H20055869）450mg加入250mL的生理盐水中避光静脉滴注，每日1次，21d为1个疗程。
1.4 观察指标及疗效判定标准
治疗3周后，我们观察甲基苯丙胺滥用者药物治疗前后情况比较。包括戒断症状：烦躁不安、疲劳感、精力不足、情绪不稳、易激惹、幻听、抑郁、焦虑、睡眠障碍的改善情况。显效：戒断症状消除。有效：戒断症状改善。无效：戒断症状存在。认知功能采用MoCA量表测试用表进行测试，判断注意力、记忆力、学习能力、逻辑思维能力恢复情况。显效：注意力集中、记忆力、学习能力、逻辑思维明显改善。治疗后比治疗前MoCA量表评分提高>4分；有效：注意力、记忆力、学习能力、逻辑思维能力略有改善，治疗后比治疗前MoCA量表评分 提高>2分；无效：注意力分散、记忆力、学习能力、逻辑思维能力无改善，治疗后比治疗前MoCA量表评分无差别。
1.5 統计学方法
采用SPSS18.0统计学软件进行处理，两组患者间计量资料的比较采用两独立样本t检验，同一组内不同时间点计量资料的比较采用配对t检验，两组患者计数资料的比较采用χ2检验，P<0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后戒断症状结果比较
治疗1个疗程后，从戒断症状比较看，观察组显效21 例 （58.3%）， 有效13例 （36.1%），无效2例（5.6%）， 总有效率 94.4%；对照组显效9例（25.0%），有效 18例（50.0%），无效9例（25.0%），总有效率 75.0%。 观察组总有效率高于对照组（χ2=3.863，P=0.049）。详见表1。
2.2 两组治疗前后MoCA量表评分结果的比较
表2显示：从两组治疗前后MoCA量表评分结果比较分析，治疗前MoCA量表得分对照组（22.5±1.4），有认知功能轻度损害，治疗后第3周检测，评分较前升高，为（24.3±1.0）。观察组治疗前MoCA量表得分（22.0±1.3），有认知功能轻度损害，治疗后第3周检测，评分较前升高，为（26.3±1.1）。两组患者治疗前MoCA量表评分比较没有差异，具有可比性，治疗3周后，两组MoCA量表评分均有改善，观察组效果优于对照组。详见表2。
3 讨论
甲基苯丙胺成瘾者认知功能损害，生活懒散，责任感下降，逃避社会工作，甚至滥用毒品导致暴力攻击、毒驾肇事等极端案件事件，对社会、家庭和
个人健康危害极大。吸食甲基苯丙胺在急性戒断期出现烦躁不安、易激惹、焦虑、抑郁、失眠、注意力不集中等不适，中度中毒者同时伴有幻听、幻视、敏感、多疑、被害妄想、嫉妒妄想、思维联想松弛、逻辑性变差、言语含混不清或持续言语、刻板动作、自发动作[6]。长期使用甲基苯丙胺导致成瘾、认知功能障碍、神经元胞体和末梢不可逆凋亡等[7]。认知功能损害表现在工作记忆或即时记忆能力下降；注意力不集中或集中不持久；表达能力下降，做决定能力下降[6]。国内、外众多研究证实，长期大量使用甲基苯丙胺可导致脑的病理改变，包括单胺能神经递质突触终端变性、脑灰质萎缩以及胶质细胞活化[8]。这些改变主要由氧化应激、单胺类递质过度释放、高热、线粒体功能障碍和炎症反应等机制介导[9]。甲基苯丙胺在中枢神经系统产生大量的氧化产物，形成途径如下：甲基苯丙胺主要作用于中枢多巴胺能神经细胞，通过多巴胺转运体及被动扩散进入多巴胺能突触终端，并通过囊泡单胺转运体进入囊泡中，导致胞质内多巴胺水平增高。胞质中高浓度的多巴胺发生自身氧化，产生毒性多巴醌、活性氧和活性氮形成[6]；甲基苯丙胺促使纹状体内谷氨酸的释放，谷氨酸受体活化，线粒体功能障碍，NO产物形成；胶质细胞活化产生氧自由基、TNF-α和IL-β等细胞因子[6]；甲基苯丙胺直接抑制线粒体功能，促使氧化产物形成。氧化产物的形成是甲基苯丙胺对多巴胺能神经产生持续毒性的重要因素[6]。因此，阻断神经元细胞内氧化应激反应可以减轻甲基苯丙胺对多巴胺能神经的毒性作用。
我们寻找到两种抗氧化剂用于甲基苯丙胺成瘾者脑损害的治疗。还原型谷胱甘肽作为细胞内一种重要的调节代谢剂和抗氧化剂，具有广谱解毒作用。参与体内氧化还原过程，与过氧化物及自由基结合，以防止氧化剂对巯基的破坏，提高机体抗氧化防御能力，对抗自由基对重要脏器如肝、脑、肾的损害，被临床广泛应用[10]。动物实验发现，谷胱甘肽水平下降会造成大鼠脑中多巴胺神经功能障碍，且与神经细胞凋亡有关[11]。临床谷胱甘肽已用于预防血管性痴呆的治疗，它有助于保护脑部神经细胞，减轻组织损伤，帮助患者恢复学习功能[10]。
硫辛酸是一种多功能抗氧化剂[12]，可以降低神经组织的脂质氧化现象，可以阻止蛋白质的糖基化作用[13]，治疗与防御许多与氧化应激有关的疾病，是目前有报道的最强的抗氧化剂。目前研究表明，硫辛酸可促使大脑超氧化物歧化酶活力显著增高，有直接清除活性氧的功效[14]。硫辛酸是参与细胞线粒体三羧酸循环过程不可缺少的关键辅酶，提高线粒体能量代谢，减少细胞凋亡。同时，硫辛酸兼有水溶性和脂溶性特点，易于通过血脑屏障，作用于中枢神经细胞，大大减少氧化应激产生大量自由基，同时再生内源性抗氧化剂来发挥抗氧化作用，可增加细胞内谷胱甘肽水平，减少细胞凋亡，保护受损脑细胞，使神经因子等物质恢复正常，并能刺激神经纤维再生[15]。本对照研究显示，硫辛酸与谷胱甘肽治疗甲基苯丙胺依赖者脑损伤均有效，治疗3周时认知功能都有所恢复，硫辛酸在甲基苯丙胺导致的脑损害治疗上疗效更显著，可能与甲基苯丙胺抑制线粒体功能，硫辛酸能够提高线粒体能量代谢，增加细胞内谷胱甘肽水平，减少细胞凋亡相关。
综上所述，硫辛酸注射液治疗甲基苯丙胺依赖者脑损伤具有明显的临床疗效。本研究存在研究样本小、观察时间短等不足，有待临床工作中进一步积累样本量并展开长期研究。
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（收稿日期：2017-04-14）
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