中图分类号：R52文献标识码：B文章编号：1672-5085（2007）12-0160-02
2000年全国第四次结核病流行病学抽样调查显示，结核病总耐药率为27.8%，耐多药（MDR—TB）率为10.7%[1]。耐药结核治疗困难、费用高、治愈率低、复发率及病死率高[2]，正成为一个突出的公共卫生问题。为探索对耐药结核病的治疗方法，提高耐药结核病的治疗效果，我们对含微卡化疗方案对耐药肺结核的疗效进行了观察，取得了满意疗效，现总结报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象
1.1.1 所有病例均来自2000年1月～2004年12月期间在本院住院的肺结核患者，痰结核菌培养药敏试验至少对异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇有一项耐药的患者，痰结核菌培养采用改良罗氏培养基并进行药敏试验，培养周期2个月。
1.1.2 X线胸片及胸部CT证实肺内有浸润性病变或有空洞形成。
1.1.3 无糖尿病、矽肺、精神病、癫痫病史，无严重心、肝、肾疾病者，非孕妇及授乳者。
1.1.4 按选例标准入选88例，观察组（A组）44例，对照组（B组）44例；男性49例，女性39例；年龄20～70岁，平均42.3岁。耐药情况：单纯耐异烟肼，A组16例，B组17例；单纯耐利福平A组3例，B组4例；同时耐异烟肼、利福平，A组19例B组18例；同时耐异烟肼、利福平、乙胺丁醇，A组4例，B组3例；同时耐异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素，A组2例，B组2例。
1.1.5 2组在性别、年龄、病程、病变特点和总体耐药等方面统计学处理无显著性差异。
1.2 治疗方法
1.2.1 分组：采用随机分组法，将患者分为治疗组（A组）44例和对照组（B组）44例。
1.2.2 治疗方案：2组化疗方案均采用18DLTZV，力克肺疾（D）0.3g ，3次/日口服，利福喷叮（L）0.45g ，2次/周口服，丙硫异烟胺（T）0.2 g，3次/日口服，吡嗪酰胺（Z）0.5g ，3次/日口服，左氧氟沙星（V）0.2g，2次/日口服。治疗组（A组）加用微卡（安徽龙科马制药有限公司生产），前3个月每15天肌注1支微卡（22.5µg），后15个月为每月肌注1支。两组患者在治疗中均加用护肝药物。
1.3 观察项目
1.3.1 一般情况：治疗前详细记录患者症状、体征、并发症及既往用药史等情况，治疗开始后观察症状改善时间、有无用药不良反应。
1.3.2 治疗前查血、尿常规，、血沉、血糖、肝肾功能，治疗中每月复查1次。
1.3.3 痰细菌学检查：治疗前痰涂片查抗酸杆菌3次，痰结核菌培养+菌型鉴定及药敏试验1次，痰培养用改良罗氏法。治疗中每月痰涂片3次，第1、2、3、6、12、18个月末痰培养结核菌+药敏试验各1次。
1.3.4 X线检查：治疗前摄胸片，部分患者加做胸部CT。治疗期间每2个月复查胸片，可疑空洞者加做CT。
1.4 疗效判定
依据1982年全国结核病学术会议修订的标准[3]。
1.5 统计学处理
2组之间率的显著性检验用X2检验。
2 结果
2.1 2组病人在3、6、9、18个月症状改善情况及痰菌阴转情况分别见表1和表2。
2.2 病变变化情况见表3
疗程结束时，病变吸收好转率治疗组为75.0%，对照组为54.5%；空洞闭合率治疗组为79.5%，对照组为59.1%。病变吸收和空洞闭合情况治疗组显著高于对照组（P<0.05）。
2.3 不良反应
化疗期间主要不良反应为胃肠道症状、肝功能损害和皮疹，接受微卡治疗的44例患者，出现发热1例，局部硬结2例，未发生过过敏性休克，两组病人无因不良反应而中止治疗者，两者不良反应无明显差异（P>0.05）。
3 讨论
耐药肺结核患者病程长、病变较广泛、反复排菌，治疗难度极大。有研究表明[4]，结核病是一种与免疫调节有紧密关系的感染性疾病，免疫机制在肺结核的发生、发展过程中起着十分重要作用。结核感染的特异性免疫是T淋巴细胞介导的细胞免疫，决定细胞免疫强弱的主要是T淋巴细胞的数量和功能。细胞免疫正常时大多不易发生结核病，而细胞免疫功能低下时往往容易造成结核病的发生和发展[5]。因此，对结核病的治疗，尤其是耐药肺结核，多采用抗结核治疗辅以免疫疗法，通过改善患者的免疫功能，达到加快痰菌阴转速度，促进空洞闭合和病变吸收，达到缩短疗程、改善或治愈耐药肺结核的目的。微卡是含有与结核分枝杆菌相似的共同抗原，是双向免疫调节剂，能使对机体起损害作用的超敏反应减弱，也能使低落的保护性免疫反应增强[6]。在动物实验中发现微卡对于T淋巴细胞反应有明显促进作用，通过激活巨噬细胞产生过氧化氢增多，杀灭结核分枝杆菌作用明显增强[7]。本组资料结果显示，治疗组在临床症状改善情况、痰菌阴转情况、病变吸收情况均优于对照组（P<0.05），说明微卡有促进和加快耐药结核病症状改善、痰菌阴转、病变吸收及空洞缩小、闭合作用，有利于机体恢复。
总之，微卡用于耐药肺结核辅助治疗，疗效明显，使用安全，可作为耐药肺结核的辅助治疗，值得临床推广。
参考文献
[1] 中华人民共和国卫生部.2000年全国结核病流行病学抽样调查资料汇编[M].北京：人民卫生出版社，2003：3.
[2] Drobnienski F ，pablos-mendez A ，Raviglione MC.Epidemiology Med of tuberculosis in the world[J]. Seminars Respir Critical Care，1997，18：419-429.
[3] 1982年全国结核病防治学术会议，肺结核化学疗法[J]。中华结核和呼吸杂志，1982，5（6）：383.
[4] 马学玉，王英年.肺结核临床免疫的研究现状[J].临床荟萃，1997，12（16）：723-724.
[5] 马达，中国现代实用医学[M].重庆大学出版社，1996：195-196.
[6] 宋文虎，肖成志，宋礼章.结核病学进展[M].北京：北京科学技术出版社，1996：125-133.
[7] 庄玉辉，王国治，李晓明等.母牛分支杆菌制剂对T淋巴细胞增殖反应影响的研究[J].微生物学报，1995，35（4）：292—297.
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