【摘要】 胃癌在消化道恶性肿瘤中非常常见，且在我国发生率和死亡率均很高[1]，是我国常见的癌症死亡原因之一[2]。有最新统计数据表明，2009年胃癌在我国所有恶性肿瘤中发病率居第2位，死亡率较前有所下降，但仍高居第3位。胃癌死亡率因地域、性别的不同而存在差异，女性胃癌死亡率明显低于男性，发达国家和地区胃癌死亡率较我国明显偏低[1.3]。胃癌的发病机制复杂，且易受多种因素的影响，它的侵袭生长是一个复杂的、多因素、多步骤的过程，目前还有很多方面的机制尚未被阐明[4]。本文将就近年来人们对于DDC在胃癌腹膜转移中的研究进展进行综述。
【关键词】 DDC；胃癌
【中图分类号】R735.2 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2014）03-0551-01
1 多巴脱羧酶
多巴脱梭酶（英文简称DDC）是一种将多巴（3，4-dihydroxyphenylalanine，DOPA）代谢为多巴胺（dopamine）的酶类，其在神经递质多巴胺和5-轻色胺的合成中起主要的作用，另外它还参与血管的生成、凋亡以及细胞增殖，曾有研究表明DDC在小细胞肺癌[5]和神经母细胞瘤[6]中高表达。
2 胃癌腹膜转移的机制
肿瘤的侵润与转移是恶性肿瘤最重要也是最本质的生物学特征，是导致恶性肿瘤患者预后不良和死亡的罪魁祸首，即使是国内、国际顶尖的专家、学者也为此而感到无力回天。胃癌的侵润与转移是一个连续的、多步骤的复杂过程，它主要包含下列几个步骤：（1）肿瘤细胞与正常细胞、细胞外基质发生粘附性能的改变；（2）细胞外基质开始增加其降解功能；（3）肿瘤细胞自原有位置发生迁移；（4）开始形成新的血管；（5）肿瘤细胞避开宿主的免疫监视功能，并开始生存繁殖。Nishimur等[7]研究认为，胃癌的腹膜播散转移是一个多阶段的复杂过程，它包括3个序贯的步骤：（1）癌症病灶侵润胃壁浆膜层，形成胃壁浆膜癌细胞，而后癌细胞从胃壁浆膜脱落入腹腔，脱落入腹腔的癌细胞也可以是腹腔淋巴结转移灶和腹腔脏器转移灶中侵破被膜脱落的癌细胞，但后者只占其中一小部分；（2）脱落入腹腔的癌细胞开始在腹腔内游走并最终粘附在腹膜上；（3）癌细胞开始侵袭宿主并形成新的毛细血管，进而开始沿着血管增殖。Tanaka等[8]证实，胃癌腹膜转移的机制与血行转移和淋巴结转移比较有显著性意义（P<0.01），这说明胃癌的腹膜转移有其比较独特的方式和途径，Sugarbaker等[9]在90年代末提出种子-土壤学说（seed and soil hypothesis），以此用来阐述胃癌腹膜转移的独特进程。
Sugarbaker等经过漫长的研究发现腹腔内肿瘤术后腹膜种植的机制包括：（1）癌症病灶侵破至胃肠道浆膜外后脱落入腹腔，在腹腔内形成游离的癌细胞栓；（2）术中解剖分离造成肿瘤细胞从被切断的脉管或原发灶溢出；（3）手术野残留的血凝块中含具有活性的肿瘤细胞；（4）游离癌细胞栓埋入受伤的腹膜表面，逐渐被纤维蛋白包裹；（5）在创伤愈合过程中的作用的相关生长因子同时也促进了肿瘤细胞的增殖。癌细胞通过不同的途径脱落于腹腔内，形成复发的“种子”；手术剥离等机械性损伤，暴露了腹膜间皮下组织，形成所谓的“土壤”，这两者的相互作用及其他细胞和化学因子等共同促进了肿瘤腹膜转移的发生。
3 DDC与胃癌腹膜转移
Sakakura等[10.11]通过cDNA芯片筛选发现胃癌组织中DDC的表达上调，又通过Real-time RT-PCR方法检测112例胃癌患者的腹腔冲洗液，结果显示DDC mRNA的敏感性是87%，特异性为98%，而其中CEA mRNA的敏感性是73%，发生胃癌腹膜转移的患者腹腔冲洗液中DDC mRNA的表达水平是无腹膜转移患者的50倍（P<0.01），DDC mRNA和CEA mRNA的联合检测可将诊断的准确率提高至94%，这些数据都在提示DDC mRNA是一个新发现的、可以有效的预测胃癌腹膜转移情况的标志物。
综上所述，DDC是一种与胃癌的侵袭转移关系密切的酶类，其在胃癌腹膜转移的发生、发展中起到很重要的作用，目前的研究结果也提示人们可通过抑制DDC基因的表达来降低胃癌细胞的侵袭转移能力，从而达到控制和治疗胃癌的目的[12]。目前认为DDC基因主要通过神经递质及神经激素的合成来发挥其作用[13]，但其在胃癌侵袭转移过程中的具体功能仍不十分清楚，目前关于这方面的研究也比较少，相信随着分子生物学的飞速发展与应用，尤其是分子标志物的应用，基因诊断和治疗的应用以及通过对DDC的深入研究，DDC在胃癌侵袭转移中的作用途径和机制将会更加明了，并可为胃癌腹膜转移的早期诊断和治疗提供一种理想的标志物和有效的治疗靶点。
参考文献
[1] Chen ZY.Research progress of the pathogenesis and therapy of gastric cancer[J].Journal of Community Medicine，2012，10（4）；56-58.[陈宗营.胃癌的发病机制及治疗的研究进展[J].社区医学杂志，2012，10（4）；56-58]
[2] 邹小农.孙喜斌.陈万青.等2003-2007年中国胃癌发病与死亡情况分析.肿瘤， 2012， 32 （02）： 109-114
[3] LingY.Incidence and mortality of gastric cancer in China[J].World J Gastroenterol，2006，12（1）；17-20
[4] 廖毅.邓媛.傅建伟.等，胃癌分子机制的研究进展，中国肿瘤，2014，23（01）
[5] Allgayer H， Rabic R， Bcyer BC， et al.Prognostic relevance of MMP-2（72KD collagenase） in gastric cancer.Oncology.1998： 55（2）： 152
[6] Nomura H，Fujimoto N， Seiki， et al.Enhanced production of matrix metalloproteinases activation of matrix metalloproteinase-2（gelati A） in human gastric carcinomas.Int J Caneer.1996：69（1）：9-16
[7] Nishimura S， Chung YS，Yashiro M， et al.Role of alpha 2 beta1 and alpha 3 beta 1 integrinin the peritoneal implantation of scirrhous gastric carcinoma.Br J Cancer.1996：74：1406
[8] Tanaka T， Kumagai K， Shimizu K， et al.Peritoneal metastasis in gastric cancer with particular reference to lymPhatic advancement： extranodal invasion is a significant risk factor for peritoneal metastasis.J Surg Oncol.2000：75：165
[9] Sugarbaker PH， Averbach AM.Krukenberg syndrome as a natural manifestation of tumor cell entrapment.Cancer Treat Res.1996；82：163-191
[10] Sakakura C， Takemura M， Hagiwara A， et al.Over expression of dopadecarboxylase in peritoneal dissemination of gastric cancer and its potential as a novel marker for the detection of peritoneal micrometastases with real-time RT-PCR.Br J Cancer.2004；90：665-671
[11] Sakakura C， Takemura M， Miyagawa K， et al.Utility of dopa decarboxylase as a novel marker for the detection of peritoneal micro-metastases of gastric cancer with realtime RT-PCR.Gan To Kagaku Ryoho.2004；31：1906-1908
[12] 赵丹懿.徐惠绵.尚超，多巴脱羧酶小干扰RNA体外对胃癌细胞侵袭转移能力的影响，世界华人消化杂志.2007；15（19）：2097-2100
[13] Uccella S， Cerutti R， Vigetti D， Furlan D， Oldrini R， Carnevali I， Pelosi G， La Rosa S， Passi A， Capella C.Histidine decarboxylase， DOPA decarboxylase， and vesicular monoamine transporter 2 expression in neuroendocrine tumors： immunohistochemical study and gene expression analysis.J Histochem Cytochem 2006； 54： 863-875
推荐访问： 腹膜 研究进展 胃癌 转移 DDC
