【摘要】 超声检查可观察胎儿解剖结构的畸形，可单独或联合其他监测手段，以提高临床检出率。B超监测在孕早、中期诊断21-三体综合征方面具有不可忽视的作用，可用于临床诊断，以避免患儿的出生。本文通过查阅近十余年相关文献，研究B超检查在临床监测及诊断21-三体综合征的应用，探讨B超检测胎儿21-三体综合征的现代研究进展。
【关键词】 21-三体综合征； 颈部透明带； 诊断
中图分类号 R445.1 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2014）19-0163-02
21-三体综合征，在医学中也将其称之为唐氏综合症或先天愚型，其属于异常染色体，也正是因为异常，所以逐年演变成了一种疾病，最终成为一种染色体疾病[1]。染体色异常的发病率较高，文献[2]表明，每出生的120～150个新生儿中就会出现1个染色体异常者，而在染色体异常中，21-三体综合征是最常见的染色体病变，也是人类发现最早的染色体病。21-三体综合征的主要特征，即患儿智力与正常儿童相比存在明显的低下情况，同时患儿并未正常的生长和发育，且存在面容萎缩等畸形（身材矮小）情况。还有一部分的患儿会伴有先天性心脏病，易发白血病，且免疫功能和消化功能低下，无法进行正常的生活，家属需要时刻陪伴在患儿身边，所以这无疑对于整个家庭带来了极大的负担，对于孩子本身来说也存在着心理压力甚至是抑郁的情况[3]。
虽然，针对此病症医疗领域也一直在不断的进行研究，但就目前为止，仍未研究出针对此疾病的有效治疗手段和药物措施。所以对于21-三体综合征要进行早期诊断，并在合理的时间内终止妊娠，避免缺陷患儿的出生。近年来，随着超声技术的不断发展及在医学检查中的经验积累，并且开始将其应用在产前诊断工作中，通过超声检查能够更为清晰且直观的看到胎儿的具体发育情况，所以超声检查已经成为特异性能较强的检查方法[4]。本文现将B超检查21-三体综合征的相关研究进展作一综述。
1 颈部透明带
颈部透明带（nuchal translucency，NT）检查，可被用作胎儿染色体异常的检查，当然对于21-三体综合征的筛查就显得更具优势。通过此项检查，能够将筛查时间提前，其提前的时间大约是孕早期，所以一般情况下都是怀孕10周后开展，其通过途径是女性阴道、腹壁。在临床研究中发现，在孕周达到12周时进行检查，其最终的结果更为准确、全面、清晰[5]。NT厚度（颈部半透明厚度）是由于胎儿颈部液体过多积滞而成，在第10～14孕周表现最为明显，一旦超过20周，就无法有效的检测到NT厚度[6]。常颖等[7]采用妊娠妇女年龄联合胎儿超声NT厚度，NB（鼻骨）及母亲血清学生化指标，共同评价21-三体综合征的患病风险，得出在妊娠早期，非21-三体核型的胎儿NT厚度随顶臀长的增加而增加，且与妊娠周相关，最好在妊娠12周时进行，且需要多中心大样本研究，并根据不同妊娠周，建立适当可行的NT诊断标准。苗正友等[8]于孕11～13周采用B超测量胎儿NT值，并联合血清生化检查，进行孕妇的早孕期筛查，得出高风险率为2.3%，临床筛查需要提高B超诊断技术及多种B超联合诊断。宋桂宁[5]通过利用超声测量胎儿颈项透明层厚度（NT），78例NT增厚病例中，出现染色体异常有3例，均为21-三体综合征，发生率为3.85%（3/78）。
因此，NT增厚对染色体异常特别是21-三体综合征的早期筛查具有重要意义，是孕早中期产前超声检查的主要指征之一。
2 心脏异常
在21-三体综合征患者中，其一半以上的患者均存在着明显的心脏异常情况。具体分析，其涉及心脏局灶性回声（EIF）、心脏瓣膜的缺损、流出道异常等。EIF表现为心脏乳头肌出现周围骨组织的回声，其与胎儿染色体异常相关，所以在临床上已经将其视为遗传学超声检查的内容之一[9]。心室内点状强回声是产前超声筛查中经常见到的一个软标记，其发生率为2%～5%[10]；EIF在21-三体综合征中的发生率较高。另外心脏瓣膜的缺损为21-三体综合征的常见异常结构。心脏结构异常是染色体核型异常胎儿的重要标志，只出现心脏结构异常的患儿有16%为染色体异常，而心脏异常合并其他结构异常的胎儿有66%为染色体异常[11]。李文凯[12]将B超检查用于21-三体综合征的诊断，通过扫查胎儿全身及各脏器，测量双颈顶、头围、小脑横径等指标，诊断出26例21-三体综合征，其中包括11例心脏畸形患儿。杨文娟等[13]研究中报道存在心脏异常21-三体综合征胎儿8例（30.8%）；心脏结构畸形6例，其中室间隔缺损2例，法洛四联症1例（图1），心内膜垫缺损1例，右心发育不良、左心室双出口1例，单心房合并室间隔缺损1例，左心室点状强回声2例，5例同时合并心外异常（颈项透明层增厚2例，肠管回声增强1例，脉络丛囊肿1例，颈项软组织增厚1例）。
图1 21-三体胎儿，主动脉增宽骑跨于室间隔之上，肺动脉明显变窄，室间隔缺损
3 鼻骨发育不良或缺陷
想要保证人体鼻骨的发育，必须要借助鼻梁周围组织，但是细胞外基质会由于受到一些相关原因的影响，例如过氧化反应、Ⅵ型胶原纤维，而最终影响到鼻梁的正常发育情况，21-三体综合征胎儿在孕早期或中期会表现为鼻骨缺陷或发育不良，经B超检查不能检测到鼻骨存在，可作为21-三体综合征的一项检查指标。梁青等[14]通过探讨孕早期超声测量胎儿鼻骨和颈项透明层厚度在筛查21-三体综合征中的作用，得出单独以鼻骨缺失为标准对诊断21-三体综合征的敏感性要高于NT检查，检出率为50%。杨晓东等[15]对11～13周孕妇进行超声检查的研究，表明鼻骨缺陷与21-三体综合征及其他染色体异常有很高的相关性，鼻骨检查与生化测定联合筛查，可使21-三体综合征的检出率达95%以上。将胎儿鼻骨缺失作为产前超声检查的指标，得出期预测21-三体征的敏感性为28%，特异性为99.8%，胎儿鼻骨发育异常作为产前超声检查预测21-三体征的敏感性为60%，特异性97.5%。因此对胎儿鼻骨进行产前超声检查已成为产前检出胎儿21-三体征的诊断指标之一，具有较高的敏感性和特异性。
4 骨骼异常
21-三体综合征患儿的主要特征包括身材矮小，可推断患儿胎儿时期即出现四肢较正常胎儿短小的症状，因此长骨短小可被作为染色体异常的主要特征，与躯干骨比较比例失调。测量孕中期胎儿的股骨长（FL）、肱骨长（HL），综合计算所得结果能够作为判定21-三体综合征筛查的指标之一[16]。叶伟萍等[17]测量患儿双顶径（BPD）和股骨（FL）长度，并计算BPD/FL比值。李洁等[2]对育龄期妇女进行中期筛查，筛查胎儿结构的异常，观察21-三体综合征的相关异常征象，发现包括心脏畸形的多种超声征象或超声软指标，并建议要联合母亲血清检查，有助于疾病的诊断。
5 胃肠道异常
胎儿肠道回声强度类似或强于周围骨组织，也可出现于正常胎儿，所以仅发现肠道回声增强，不能判断染色非整数倍数异常，当合并其他结构异常时检出率较高，主要类型为21-三体综合征，单项十二指肠闭锁非整数倍体检出率为38%，而合并其他异常时检出率达64%，主要类型为21-三体综合征[18]。黄立里[19]通过对1例胎儿肠道回声增强表现分析其原因，可能与肠道的蠕动迟缓，或胎粪内液体成分流动缓慢、消化道缺血或吞咽血性羊水有关，并通过羊膜穿刺证实为21-三体综合征。
唐氏综合症的检查一般分为早期及中期筛查，可判断胎儿在宫内的生长发育情况，观察胎儿发育是否存在畸形，B超监测在孕早、中期诊断21-三体综合征方面具有不可忽视的作用，临床多采用血清标记筛选，如结合超声可作为产前检查先天性胎儿异常或畸形具有非常重要的意义[20]。近年来，医疗技术水平不断提高，也推动了三维超声的发展，借助超声便能够对胎儿在母体中的发育有一个更为详细的观察和了解，例如胎儿面部以及肢体等[21]，所以能够及时发现其身体发育情况是否出现了异常，具有明显的特异性[22]。所以为保证每一个新生儿的健康成长发育，需要在孕期对孕妇做好各项检查工作，以减轻家庭和社会的负担[23-24]。
综上所述，在孕早、中期应用B超诊断21-三体综合征方面具有不可忽视的作用，能够大大提高检出率，提高胎儿出生质量，值得临床推广应用。
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（收稿日期：2014-03-21） （编辑：韩珊珊）
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