[摘要] 目的 探索CT灌注成像在節拍化放疗对非小细胞肺癌治疗效果评价中的应用价值。 方法 方便选取2015年8月—2016年8月在该院治疗的57例非小细胞肺癌患者，随机分为治疗组和对照组。治疗组以紫杉醇8 mg/m2+卡铂AUC=0.25 mg/（mL·min）（每周2次）的节拍化疗联合放疗；对照组以紫杉醇45～50 mg/㎡+卡铂AUC=2 mg/（mL·min）（每周1次）与放疗行同步放化疗。治疗前后行CT扫描及血流灌注分析，并评价其参数变化。 结果 近期疗效分析，治疗组与对照组总有效率分别为86.20%、71.43%（χ2=2.397，P=0.524），两组总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者经治疗后BF（t=2.544，P=0.058）、BV（t=2.205，P=0.001）、PS（t=2.079，P=0.002）测值减小，MTT（t=2.509，P=0.389）增加，血流灌注得到改善，但两组改善程度不同，节拍化放疗组稍显著，其中治疗后BV（P=0.001）、PS（P=0.002）改善差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 CT 灌注成像能够反映非小细胞肺癌患者化疗早期血流变化情况，对肺癌进行早期疗效判断；节拍化放疗为肺癌个体化治疗提供了一种新思路。
[关键词] CT灌注成像；非小细胞肺癌；节拍化疗；放疗
[中图分类号] R541.7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）07（a）-0190-03
Evaluation of CT Perfusion Imaging in the Treatment of Non-small Cell Lung Cancer with Beating Radiotherapy
YUAN Xun-wei
Imaging Center， Shengli Hospital of Shengli Oil Field， Dongying， Shandong Province， 257055 China
[Abstract] Objective This paper tries to explore the value of CT perfusion imaging in the evaluation of therapeutic effects of metronomic radiation therapy on non-small cell lung cancer. Methods 57 patients with non-small cell lung cancer treated in this hospital from August 2015 to August 2016 were rconvenient divided into treatment group and control group. The treatment group received paternal radiotherapy combined with paclitaxel 8 mg/m2 + carboplatin AUC = 0.25mg/mL.min （twice weekly）； the control group received paclitaxel 45-50mg/m2 + carboplatin AUC = 2 mg/mL.min （once weekly） concurrent chemotherapy with radiotherapy. Before and after treatment， CT scan and blood perfusion analysis were performed， and their parameter changes were evaluated. Results In the short-term efficacy analysis， the total effective rates of the treatment group and the control group were 86.20% and 71.43%， respectively （χ2=2.397， P=0.524）. There was no significant difference in the total effective rate between the two groups （P>0.05）. After treatment， the values of BF （t=2.544， P=0.058）， BV （t=2.205， P=0.001）， PS（t=2.079， P=0.002） decreased， and MTT （t=2.509， P=0.389） increased， blood perfusion was improved， but the degree of improvement in the two groups was different， and beat radiotherapy group was slightly significant， among which the improvement of BV （P=0.001） and PS （P=0.002） was statistically significant（P<0.05）. Conclusion CT perfusion imaging can reflect the changes of blood flow in patients with non-small cell lung cancer at the early stage of chemotherapy， and it can be used to judge the early effect of lung cancer. Beat beat radiotherapy provides a new idea for individualized treatment of lung cancer.
[Key words] CT perfusion imaging； Non-small cell lung cancer； Beat chemotherapy； Radiotherapy
肺癌是常见的恶性肿瘤之一，其死亡率己高居恶性肿瘤之首[1]，其中非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer， NSCLC） 约占80%。随着分子生物学和转化医学的快速发展，针对肿瘤驱动基因的靶向药物已逐渐成为晚期NSCLC的标准治疗方案[2]。而对于没有敏感突变基因的NSCLC患者来说，化疗仍是其延长生存时间、改善生活质量的关键。由于传统化疗采用最大耐受剂量，毒性大，易产生耐药。Hanahan提出了节拍化疗的概念，节拍化疗很少产生获得性抗药性，且毒副作用小，可长期给药，具有患者治疗的顺应性高等优势[3]。Hanahan提出了节拍化疗的概念，节拍化疗很少产生获得性抗药性，不良反应小，节拍化疗与放疗联合应用可产生协同作用，化疗后肿瘤组织代谢及生理功能的变化早于肿瘤组织形态的变化[4]。CT灌注成像可以提供NSCLC血管构筑情况，描述肿瘤在抗血管生成药物治疗早期的变化，从而帮助临床预测及评价NSCLC对抗血管生成药物的治疗反应。该研究主要通过对2015年8月—2016年8月57例NSCLC患者CT灌注成像参数的对比，评价节拍化放疗与传统化放疗对NSCLC的治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究对象来自方便选取在该院肿瘤科住院治疗的NSCLC患者57例，经该院伦理委员会批准，患者签署知情同意書。入组条件：病理诊断明确，有肺部可评价病灶，局部晚期（Ⅲa、Ⅲb期，UICC分期2009年第7版），无放化疗禁忌证，KPS评分≥70分，同时评价心肺功能及肝肾功能。随机分为治疗组（29例）及对照组（28例）。治疗组男性17例，女性12例，平均年龄（61.83±7.52）岁；Ⅲa期13例，Ⅲb期16期；鳞癌10例，腺癌19例，KPS评分（88.97±9.23）分。对照组男性15例，女性13例，平均年龄（62.21±6.54）岁；Ⅲa期11例，Ⅲb期17例；鳞癌12例，腺癌16例；KPS评分（86.07±10.80）分。两组患者的性别、年龄、分期、病理分型、KPS评分等基本情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 化疗方法
治疗组给予行节拍化疗联合放疗治疗，对照组行常规同步放化疗。治疗组以紫杉醇（国药准字H20058719）8 mg/m2+卡铂（国药准字H20020180）AUC=0.25mg/（mL·min）（2次/周）的节拍化疗联合放疗；对照组以紫杉醇（国药准字H20058719）45～50 mg/m2+卡铂（国药准字H20020180）AUC=2 mg/（mL·min）（1次/周）与放疗同步治疗。
1.3 放疗方法
两组患者均行肺癌三维适形放疗。采用常规分割照射，1次/d，2 Gy/次，5次/周。总剂量为64～70 Gy左右。
1.4 CT灌注成像
两组患者均于治疗前及治疗结束时行CT灌注扫描2次。扫描设备为西门子 SOMATOM Definition AS+ 128层螺旋CT，经肘静脉团注碘海醇（300 mgI/mL），4.5 mL/s，总量50 mL，延迟5 s扫描行CT灌注扫描：扫描层厚5 mm，电压100 kV，电流80 mA。应用Syngo MMWP体灌注软件得到肿瘤组织的血流量（BF）、血容量（BV）、平均通过时间（MTT）及表面渗透性（PS）等血流灌注参数。
1.5 统计方法
运用SPSS 19.0统计学软件行数据分析，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗组和对照组近期疗效分析
按照肿瘤近期疗效评价标准RESIST1.1版，依据病灶的形态学的变化具体可分为4组，即完全缓解（complete response， CR）；部分缓解（partial response， PR）；疾病进展（progressive disease， PD）；疾病稳定（stable disease，SD）。治疗组CR12例，PR13例，SD4例，PD0例，有效率为86.20%。对照组CR9例，PR11例，SD7例，PD1例，有效率为71.43%。两组比较差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。
2.2 肿瘤组织CT血流灌注比较
两组患者治疗前肿瘤组织体积大，血管丰富，伪彩图红色、橙色面积大，颜色浓密；治疗后，肿瘤组织血流信号减弱，颜色变浅变稀疏。结果显示BF、BV、PS均随治疗而减小， MTT随治疗增大（表2、表3）。
两组之间治疗前CT血流灌注成像参数差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后CT灌注参数对比， BF、BV、PS均减小，但治疗组较对照组减少相对明显，其中治疗后BV和PS两组间差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组和对照组MTT均增大，两组间差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
肺癌的生长、侵袭、转移及预后与肿瘤血管形成密切相关，不同性质的肿瘤或分化程度不同的恶性肿瘤，肿瘤新生血管情况及其血流动力学改变也不同[5]。节拍化疗与传统化疗不同，具有规律的、频繁的给予低剂量的细胞毒药物（1/10～1/3的MTD），而没有较长的治疗间歇，通过作用于血管内皮细胞和降低VEGF、PDGF等促血管生长因子的表达，改善肿瘤组织血供和乏氧状态，增加放疗敏感度，联合放疗可协同抗血管内皮细胞，对肿瘤细胞有周期协同杀伤作用。肺癌的CT灌注成像可反映肺部肿瘤的血管特点及肿瘤内部微血管密度的情况，有研究表明恶性肿瘤新生血管的通透性为普通血管的8倍，这为CT灌注成像提供了基础[6]。
CT灌注成像反映组织内的微血管分布及血流灌注情况，提供组织和器官的血流动力学信息[7]。通过比较两组病例治疗前、后各灌注参数值的变化发现，两组非小细胞肺癌治疗后BF（29.10±2.54）、BV（8.56±2.20）、PS（16.33±2.08）均随治疗而减小，治疗组较对照组减少相对明显，其中BV和PS两组间差异有统计学意义（P<0.05）；MTT（14.57±2.51）隨治疗增大，节拍化放疗组增加稍明显，但两组之间差异无统计学意义（P>0.05）。朱亮旭等[8]的研究发现化疗前后患者的BF值（30.92±2.84）明显下降， MTT值（13.68±3.01）显著升高（均P<0.05），BV（8.42±3.11）及PS值（15.66±2.08）化疗前后无显著变化（P>0.05）。而该研究虽然BF值也减少， MTT值也增大，但差异无统计学意义（P>0.05），BV和PS值差异有统计学意义（P<0.05），二者灌注参数出现差异的原因，可能与选取的样本数和扫描参数的选择有关。该研究表明节拍化放疗和传统化方疗近期疗效均有提高，总有效率分别为86.20%、71.43%（χ2=2.397，P=0.524），两组总有效率差异无统计学意义（P>0.05），但节拍化放疗产生了更明显的抗血管效应和改善微循环功能作用，一方面节拍化疗抗肿瘤血管生成，产生抗肿瘤效应；另一方面，肿瘤血管正常化，微循环血液流速加快，通透性降低，有可能降低组织间隙压力，增加肿瘤供氧，对放疗产生协同和增效作用，体现为反映微血管量的BF、BV降低，反映微循环功能的MTT、PS趋向正常化。说明对于非小细胞肺癌，节拍化疗联合放疗相比常规同步化放疗可能有更好地抗肿瘤血管效应和改善微循环功能作用。
综上所述，通过评价CT灌注成像参数的变化，可以对比节拍化放疗与常规化放疗对非小细胞肺癌患者治疗疗效，评估患者的个性化治疗及预后情况。
[参考文献]
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[8] 朱亮旭，李吉超，向学凌.计算机断层扫描灌注成像评价非小细胞肺癌化疗效果的临床价值[J].中国肿瘤临床与康复，2016，23（2）：153-155.
（收稿日期：2018-04-08）
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