[摘要] 肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。而小细胞肺癌死亡率极高，预后极差。年龄、吸烟史、肿瘤分期、有无转移、对化疗及放疗的敏感性均影响小细胞肺癌的预后。本文主要综述了近些年来对小细胞肺癌预后影响因素的研究，包括炎性细胞因子、肿瘤标志物、基因表达和循环肿瘤细胞。得出结论上述因素水平高低影响或可能影响小细胞肺癌患者的预后，对预测患者的生存具有重要意义。
[关键词] 小细胞肺癌；预后；炎性细胞因子；肿瘤标志物；基因；循环肿瘤细胞
[中图分类号] R734 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）04（c）-0056-04
[Abstract] Lung cancer persists throughout the China as the disease of the highest incidence rates and mortalities， endangers the human of hunman being. And small cell lung cancer has a high mortality and dismal prognosis. Age， smoking history， tumor stage， metastasis， and sensitivity to chemotherapy and radiotherapy are associated with the prognosis of small cell lung cancer. This paper summarizes the study of the factors affecting the prognosis of small cell lung cancer in recent years， including the inflammatory factors， some of the markers and gene expression and circulating tumor cells. It is concluded that the above factors may affect the prognosis of small cell lung cancer. The result of the above factors has an important significance to predict the survival of small cell lung cancer.
[Key words] Small cell lung cancer； Prognosis； Inflammatory factor； Marker； Gene； Circulating tumor cells
肺癌可分為小细胞肺癌（SCLC）及非小细胞肺癌（NSCLC）。其中小细胞肺癌以分化低、恶性程度高、转移早为特点[1]，治疗进展较慢，仍以化疗和放疗为主要治疗手段，只有2%～5%的局限期患者可行手术治疗。虽然小细胞肺癌对化疗和放疗敏感，但易复发，与非小细胞肺癌相比，预后差，5年生存率仅为1%～2%[2]。目前已经被证实小细胞肺癌的预后与年龄、吸烟、分期、治疗方案及有无转移相关[3]。除上述常见因素外，发现多种因子可能与小细胞肺癌预后相关，如C-反应蛋白（CRP）、中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）、血小板淋巴细胞比值（PLR）、癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、胃泌素释放肽前体（ProGRP）、嗜铬蛋白A（CgA）、突触素（Syn）、微小RNA（miRNA）与循环肿瘤细胞（CTC）等。找到能预测小细胞肺癌的预后因素，对指导临床治疗具有重要意义。
1 炎性细胞因子
近些年国内外研究证实肿瘤的发生、发展与慢性炎症有关，慢性炎症刺激引起机体微环境的转变，形成一个有利于肿瘤发生的环境，小细胞肺癌也不例外[4-5]。
1.1 C-反应蛋白
CRP是一种急性时相反应蛋白，是炎症反应最灵敏的指标。已有研究表明CRP升高与肿瘤不良预后相关[6-8]。基于以上研究，我国孙秀娥等[9]将CRP用于小细胞肺癌的预后研究中，通过对86例小细胞肺癌患者治疗前血清CRP水平的测定，以10 mg/L为界，发现CRP < 10 mg/L组的中位生存期为15.43个月，CRP ≥ 10 mg/L组的中位生存期为9.20个月，两组生存期差异有统计学意义（P < 0.05）。提示CRP升高可能是影响小细胞肺癌患者预后的危险因素。
1.2 中性粒细胞淋巴细胞比值
NLR是反映中性粒细胞和淋巴细胞在机体中的变化，在机体中高中性粒细胞和低淋巴细胞的状态会降低淋巴细胞介导的抗肿瘤反应，促进肿瘤生长，影响患者的预后。国外有研究证实NLR与多种实体肿瘤[10-14]的预后相关，术前高NLR提示肿瘤恶性程度高、预后差。Kang等[15]收集187例小细胞肺癌患者的临床资料，探讨NLR、PLR与小细胞肺癌预后之间的关系。结果显示初诊时高NLR组小细胞肺癌患者总生存期中位数、无进展生存期中位数均小于低NLR组。并且在初诊及化疗后高NLR组较低NLR组OS及PFS明显缩短。提示NLR是小细胞肺癌独立的预后风险因素。国内黄燚等[16]对112例未经治疗小细胞肺癌患者初次诊断时NLR值及临床资料进行分析，得出了一致的结论。对于NLR在小细胞肺癌预后中的临床意义仍需进一步探讨和研究。
1.3 血小板淋巴细胞比值
PLR也是机体内炎症反应的重要指标，在肿瘤组织血管中血小板释放促进肿瘤细胞增殖与分化的细胞因子，并且可与肿瘤细胞、血管内皮细胞形成血小板-癌细胞复合体，加速癌细胞的侵袭和转移。因此PLR也被用于多种恶性肿瘤的预后研究[17-20]。Liu等[21]回顾性分析210例非小细胞肺癌患者化疗前PLR与一线化疗效果及预后之间的关系，结果显示PLR水平≥152.6是一线化疗的独立危险因素，且单因素和多因素分析表明高水平的PLR会导致非小细胞肺癌患者预后不良。Kang等[15]对PLR与小细胞肺癌预后的关系进行研究，结果表明PLR与临床分期及疾病进展相关，与整体OS无明显相关性。但在局限期患者中高PLR组中位生存期小于低PLR组，说明高PLR在局限期小细胞肺癌预示不良的预后。
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