【摘要】 目的 观察醋酸甲地孕酮(MA)在预防腹部及盆腔放疗引起的消化道反应中的作用。方法 收集2008年1月至2009年12月病理学和/或细胞学证实的消化道恶性肿瘤辅助性放疗60例,采用对照研究,随机分为A和B两组。A组辅助放疗期间及放疗后1周加用MA;B组给予单纯辅助性放射治疗,观察二组放疗引起的消化道反应的差异。结果 放疗同时配合使用MA厌食、恶心、呕吐发生率下降(P<0.05);厌食、恶心、呕吐程度改善(P<0.001)。结论 腹部及盆腔放疗同时配合使用MA可以改善患者的厌食、恶心、呕吐反应。
【关键词】 醋酸甲地孕酮;下腹部放疗;消化道反应
Megestrol Acetate For Preventing Radiotherapy-induced Gastrointestinal Reactions :A Clinical Trial
LIANG Zi-bin,CHEN Yan,WANG Si-yang ,et al.
Department of Radiotherapy of Oncology,The fifth affiliated hospital of Sun Yat-Sen University,Guangdong,Zhuhai519000,China
【Abstract】 Objective To evaluate the effectiveness of megestrol acetate prevented radiotherapy-induced anorexia、nausea and vomiting.Methods Between June 2008 to December 2009 ,60 patients with abdominal cancer were randomly divided into two groups :A and B.The patients in the A or B group respectively receive radiotherapy with or without megestrol acetate.Results Incidences of anorexia、 nausea and vomiting occurred less in patients who received megest rol acetate versus blank (P<0. 05).Patient s who received megestrol acetate had better improve anorexia、nausea and vomiting (P<0. 001).Conclusion Receiving megestrol acetate during radiotherapy can relieve digestive tract symptom.
【Key words】 Megestrol acetate;Abdominal radiotherapy;Digestive tract symptom
作者单位:519000中山大学附属第五医院肿瘤放疗科
放射治疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一 ,腹盆腔恶性肿瘤放疗相关的副作用诸如:厌食、恶心、呕吐、腹泻、血便等,是困扰肿瘤患者和肿瘤科医生的一大难题。在众多不良反应当中 ,厌食、恶心、呕吐反应是最常见也是最令患者恐惧的[1～3] 。应用RTOG(radiation therapy oncology group )急性放射损伤分级标准,根据厌食、恶心、呕吐症状的程度,上消化道不良反应可分为0~4级。不同程度上的消化道副作用给患者带来了痛苦。醋酸甲地孕酮(megestrol acetate ,MA)是一种半合成孕激素衍生物,较多研究已证实甲地孕酮可以增进肿瘤晚期患者的食欲和体质量,改善恶病质[4] 。但MA 能否减轻腹部放疗所致的厌食、恶心、呕吐反应尚有争议 ,为进一步明确MA的治疗作用及副反应,我们进行了本研究。
1 材料与方法
1.1 病例选择与分组 患者均为病理学和/或细胞学证实的腹盆腔恶性肿瘤(胃癌、胰腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、直肠癌)治疗后需行辅助放疗者;年龄在18～70岁;身体一般状况评分(PS评分)(采用ECOG评分标准)0～1分可承受放疗者;心肝、肾功能正常,符合放疗条件的患者。符合条件60例患者随机分为A和B两组,两组病例数比例约为1∶1。其中,男28例,女32例,年龄在18～70岁,平均49岁,PS评分0分37例,1分23例。
1.2 方法
1.2.1 放疗 两组均为术后辅助化疗后有放疗适应证患者,采用辅助性常规放疗技术,模拟机定位后给予腹部或盆腔照射,TD50Gy/25f/5w。
1.2.2 措施 A组止吐方案为:放疗前2 d开始口服MA,160 mg/d,连续口服5周,放疗后再口服1周。B组单纯放疗。
1.3 药物来源 本研究中使用的醋酸甲地孕酮由青岛格瑞药业有限公司提供,商品名称:宜利治,160 mg/片。
1.4 观察指标和记录方法 所有患者在放疗期间及结束后均填写预先设计的《放疗反应问卷表》。内容包括:①一般情况(姓名、性别、年龄、PS评分、诊断、肿瘤分期、治疗方案);②观测指标包括:食欲、恶心、呕吐程度,分别观察放疗第1天到42天;③观察患者发生厌食恶心呕吐的变化情况规定:在放疗第2～42天有任何1 d出现的不良反应。厌食恶心呕吐按RTOG(radiation therapy oncology group)急性放射损伤分级标准进行,分为0～4级。
1.5 统计学处理 用 SPSS 12.0统计软件建立数据库并采用χ2检验和秩和检验。
2 结果
用MA与未用MA各项观察指标发生率的比较:患者使用MA与未使用MA恶心、呕吐发生率分别为60.0%与86.7%、53.3%与66.7%,统计学显示使用MA恶心、呕吐发生率均下降(P<0.05)(表1)。用MA与未用MA恶心、呕吐程度的比较:在反应程度方面,患者使用MA与未使用MA相比厌食程度=(Z=22.883,P=0.000),恶心程度(Z=23.753,P=0.000),呕吐程度(Z=24.271,P=0.000)均有差异,尤其控制重度恶心、呕吐(Ⅱ、Ⅲ度)方面,使用MA组恶心、呕吐程度均减轻(表2)。
毒副反应:在本研究中,未发现有明显的毒副作用。
表1
用MA与未用MA各项观察指标发生率的比较
发生率的比较厌食(%)恶心(%)呕吐(%)
用MA组(n=30)70.0(21/30)60.0(18/30)53.3(16/30)
未用MA组(n=30)90.0(27/30)86.7(26/30)66.7(20/30)
χ2值13.4776.78512.737
P值0.0010.0200.001
注:采用卡方检验,P<0.05
表2
用MA与未用MA厌食、恶心、呕吐程度的比较
观察指标分度用MA组(%,n=30)未用MA组(%,n=30)Z值P值
030.0(9/30)10.0(3/30)
136.6(11/30)56.7(17/30)
厌食220.0(6/30)30.0(7/30)22.8830.00
313.3(4/30)23.3(3/30)
40.0(0/30)0.0(0/30)
合计100100
040.0(12/30)13.3(4/30)
160.0(18/30)20.0(6/30)
恶心223.3(7/30)53.3(16/30)23.7530.000
30.0(0/30)13.3(4/30)
40.0(0/30)0.0(0/30)
合计100100
046.7(14/30)33.3(10/30)
133.3(10/30)26.7(8/30)
呕吐220.0(6/30)33.3(10/30)24.2710.000
30.0(0/30)6.7(2/30)
40.0(0/30)0.0(0/30)
合计100100
注:采用秩和检验,P<0.05
3 讨论
厌食、恶心、呕吐反应是腹部及盆腔放疗中最常见不良反应。易造成营养物质消化、吸收和代谢障碍,降低患者的生活质量和对抗肿瘤治疗的耐受性,形成恐惧心理,丧失治疗信心和进一步治疗的机会[5]。因此,有效预防和减轻放疗诱发的厌食、恶心、呕吐,不仅能改善生活质量,也使治疗顺利进行。从类固醇激素的应用到多巴胺受体拮抗剂的应用,再到近年来5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂的应用一定程度减轻化疗所致的恶心呕吐反应[6,7]。但这仍然不能完全缓解恶心呕吐反应,同时因其毒副反应如便秘、消化道溃疡、中枢神经抑制或锥体外系反应、失眠等常使患者不愿接受,影响治疗的进行[7,8]。因此,需要考虑更多的针对消化道症状的药物。醋酸甲地孕酮系孕酮类激素衍生物,多年来孕酮类激素主要用于晚期乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌等激素依赖性肿瘤的治疗[9]。近年来发现醋酸甲地孕酮能改善患者精神,提高患者食欲,增加患者体质量,提高患者在化疗期的生活质量及放化疗的耐受性[10]。在治疗中同时发现使患者食欲和体质量增加,体质量增加的发生率为81%～88%,食欲增加的发生率为53%[11]。此作用的机制还不完全清楚,可能与糖皮质激素的活性有关,并可通过刺激CNS中的神经肽Y刺激食欲,至少部分通过下调前炎性细胞因子的合成和释放而发挥作用,并有量效关系[12]。而体质量增加并非水钠潴留的结果,其机制为甲地孕酮的同化作用,使患者对蛋白质、热量、钠的摄取增加所致,尤其是正氮平衡的增加更明显[13]。这样可有效的对抗放疗产生的厌食等症状及防止体质量过度的下降。甲地孕酮还可减轻放化疗所致的周围血单核细胞中的5-HT的释放,改善患者食欲,提高蛋白质和热量的摄取,增加正氮平衡。此外甲地孕酮可抑制骨髓造血干细胞的有丝分裂及活化,使这些细胞处于静止的G0期,从而免受化疗药物及电离辐射对造血干细胞的杀伤作用[14]。研究表明大剂量MA应用可以减轻放疗期间出现的厌食恶心呕吐等胃肠道反应。本研究发现,使用MA与未使用MA相比,使用MA组恶心、呕吐发生率降低(P<0.05)(表1);另外,使用MA组厌食、恶心、呕吐的程度也有减轻(表2,P<0.05)。甲地孕酮主要的不良反应是水钠潴留,导致下肢水肿,加重心脏负荷;其次是引起绝经后女性阴道出血和血栓形成[15]。本研究未出现上述不良反应,考虑与病例数较少及使用时间较短有关。从本研究结果表明MA针对腹盆腔放疗所引起的厌食、恶心、呕吐消化道反应,是一种安全有效的药物。长期治疗作用及不良反应有待进一步观察。
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